β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體的研究.pdf

1、β-欖香烯是一種高效、低毒的新型抗癌藥。但β-欖香烯的刺激性等副作用長(zhǎng)久以來(lái)一直限制著β-欖香烯的臨床應(yīng)用。本試驗(yàn)嘗試研制空間穩(wěn)定脂質(zhì)體劑型的β-欖香烯制劑，以期可以減少刺激性、延長(zhǎng)循環(huán)提高療效。
　　 根據(jù)β-欖香烯和載體材料的性質(zhì)，建立了用高效液相色譜檢測(cè)β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體中藥物含量的方法.方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，精密度良好。建立了葡聚糖凝膠柱色譜法檢測(cè)β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體的包封率的方法，柱回收率、加樣回收率都在95％以上

2、。應(yīng)用透射電鏡觀察了β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體的形態(tài)呈卵圓形，用粒徑測(cè)定儀測(cè)定了粒徑及粒徑分布。測(cè)定了β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體體外釋放度，結(jié)果表明其符合2005年版《中國(guó)藥典》相關(guān)要求。
　　 β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體的制備：以包封率為指標(biāo)，進(jìn)行了7個(gè)單因素試驗(yàn)及4因素3水平正交試驗(yàn)，得優(yōu)化的處方和制備工藝：磷脂、膽固醇、PEG2000-DSPE、β-欖香烯的加入量分別為：100mg、10mg、10 mg、50mg，水化介質(zhì)PBS

3、液的pH值為7.30，PBS液的離子強(qiáng)度為1→25mL，水化溫度50℃。并按照優(yōu)化結(jié)果，制備三批β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量研究。制得的β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體外觀為乳白色半透明溶液，pH在6.4～6.7之間，電鏡下形態(tài)呈卵圓形，平均粒徑在110nm左右，且分布較窄，包封率較高，都在包封率97％左右，突釋效應(yīng)符合2005年版((中國(guó)藥典》相關(guān)要求，三批樣品中β-欖香烯含量基本一致。在經(jīng)過(guò)3個(gè)月加速試驗(yàn)和6個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)后，樣品

4、在粒徑、粒徑分布、pH、含量方面無(wú)明顯變化，外觀方面液體有變微黃傾向，滲漏率逐漸增加。盡管如此，上述各指標(biāo)仍然符合了藥典的相關(guān)要求，表明樣品具有一定的穩(wěn)定性。
　　 本試驗(yàn)建立了氣相色譜法測(cè)定血漿中β-欖香烯的方法。色譜峰峰形對(duì)稱、無(wú)干擾，方法靈敏可靠，可用于血漿中β-欖香烯定量分析。以ICR小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究。用氣相色譜儀檢測(cè)血漿中β-欖香烯的濃度，使用DAS2.0軟件計(jì)算β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)

5、參數(shù)。測(cè)得β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2α=5.05 min，t1/2β=74.66 min，AUC(0-t)=8603.52mg/L·min， AUC(0-∞)＝9552.12 mg/L·min， MRT(0-t)=74.62 min， MRT(0-∞)=82.34 min。相比β-欖香烯普通脂質(zhì)體，表現(xiàn)出了長(zhǎng)循環(huán)特征。
　　 以上試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明自制β-欖香烯空間穩(wěn)定脂質(zhì)體具有一定的穩(wěn)定性，可達(dá)到減少