欖香烯治療顱內(nèi)惡性腫瘤的系列研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文欖香烯治療顱內(nèi)惡性腫瘤的系列研究姓名：徐英輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：羅其中20040401欖香烯治療顱內(nèi)惡性腫瘤的系列研究上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文腫瘤的重要機(jī)制。多位學(xué)者睜“一瑚19“01在不同腫瘤細(xì)胞的體外研究中發(fā)現(xiàn)：欖香烯可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，該作用辦存在時(shí)間與劑量依賴性，隨作用時(shí)間延長(zhǎng)和藥物濃度的增高，凋亡細(xì)胞比例明顯增加。熒光顯微鏡和透射電鏡觀察到典型的細(xì)胞凋亡特征：核染

2、色質(zhì)濃縮邊集，核固縮、核碎裂，胞漿濃縮并可見(jiàn)到凋亡小體。DNA凝膠電泳表現(xiàn)特征性梯狀帶，流式細(xì)胞分析在DNA組方圖上出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡峰(AP峰)，原位末端標(biāo)記(terminaldeoxynucleotidyltransferase—mediateddUTP—biotinnickendlabeling，TUNEL)可見(jiàn)陽(yáng)性標(biāo)記的凋亡細(xì)胞等。B一欖香烯對(duì)荷瘤動(dòng)物具有抑制腫瘤細(xì)胞和提高機(jī)體免疫功能的“雙重效應(yīng)”。左云飛等[71研究發(fā)現(xiàn)欖香烯

3、不僅能有效抑制小鼠移植性腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)能增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)移植性瘤株的殺傷力，以及機(jī)體脾細(xì)胞的增殖率，并且促進(jìn)IL一2的增加，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。在列鼠腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤G422的研究中發(fā)現(xiàn)【9】：欖香烯能直接殺傷G422腫瘤細(xì)胞使其壞死并提高機(jī)體IL一2，TNF的水平，增強(qiáng)機(jī)體T細(xì)胞免疫功能達(dá)到抗腫瘤的作用。欖香烯在腫瘤的復(fù)發(fā)中也有作用，尤其是在治療腦轉(zhuǎn)移瘤的復(fù)發(fā)中有作用。不僅如此，欖香烯與其它化療藥

4、聯(lián)合使用，對(duì)化療藥引起的骨髓抑制有一定的改善和預(yù)防作用，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，甚至可以逆轉(zhuǎn)晚期患者對(duì)化療藥物的耐藥性‘n32]。綜上所述，欖香烯屬非細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物，它能有效抑制多利，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。其抗腫瘤的主要機(jī)制是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化。同時(shí)，欖香烯能增強(qiáng)腫瘤的免疫原性，改善和提高荷瘤機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。此外，欖香烯還具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移、毒副作用小和不易耐藥等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。雖然對(duì)欖香烯的抗腫瘤作用已作出了多

5、方面解釋?zhuān)覀儼l(fā)現(xiàn)本領(lǐng)域的研究還缺少系統(tǒng)和深入，尤其是對(duì)于欖香烯的作用部位、作用通路，以及欖香烯對(duì)癌基因、抑癌基因的影響等還有待闡明。本研究正是針對(duì)以上問(wèn)題而進(jìn)行的。第一部分欖香烯對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤c6細(xì)胞Bcl一2家族基因蛋白表達(dá)的影響探討莪術(shù)提取物B一欖香烯誘導(dǎo)大鼠膠質(zhì)瘤c6細(xì)胞系凋亡機(jī)制及對(duì)Bcl一2家族基因及蛋白表達(dá)的影響。采用RTPCR、Westernblot方法檢測(cè)欖香烯在不同濃度(0、20、40、60、80ug／m1)、不同作