β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體的研制及藥物動力學(xué)研究.pdf

1、β-欖香烯(β-elememe)是從溫莪術(shù)中提取的抗腫瘤藥物,PEG2000作為一種兩親性聚合物,可以用作脂質(zhì)體的立體保護(hù)劑,增加體內(nèi)滯留時間、阻止藥物的滲漏。
　　本研究制備了p-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體,以期降低不良反應(yīng),提高抗腫瘤活性。通過氣相色譜測定脂質(zhì)體中p-欖香烯的含量,該方法能準(zhǔn)確測定p-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體中p-欖香烯的含量和脂質(zhì)體的包封率。以包封率為指標(biāo),對脂質(zhì)體的工藝進(jìn)行優(yōu)化。首先通過薄膜蒸發(fā)法、逆向蒸發(fā)法、乙醇注入法

2、、乙醚注入法四種不同的方法制備p-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體,結(jié)果表明乙醇注入法制得的p-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體包封率最高。采用正交設(shè)計優(yōu)化處方和制備工藝篩選出的最佳工藝處方為:卵磷脂與膽固醇質(zhì)量比為5:1,β-欖香烯用量為50mg,聚乙二醇2000的濃度為0.05％。
　　結(jié)論:經(jīng)優(yōu)化得到的聚乙二醇包覆的β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體處方合理,工藝可行,包封率較高,可達(dá)92.7％。采用激光粒度測試儀檢測β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體的粒徑大小及分布,用透射

3、電鏡觀察其形態(tài)。將β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體置于低溫光照儀中4℃、4500Lx照度條件下保存,分別考察第5、10天的外觀和滲漏率;將脂質(zhì)體分別在室溫(25℃)及冰箱中(4-8℃)密封避光保存1個月后考察外觀和滲漏率;將制備的脂質(zhì)體分別在室溫(25℃)和冰箱(4-8℃)中密封避光保存,進(jìn)行加速試驗,分別于剛制備后及第1、2、3、6個月取樣,考察外觀及滲漏率變化。結(jié)果顯示:p-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體應(yīng)在冰箱中避光密封保存。進(jìn)行小鼠體內(nèi)β-欖香烯長循

4、環(huán)脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)研究和組織分布研究,采用氣相測定β-欖香烯的血藥濃度和組織藥物濃度。結(jié)果表明,β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合二室模型,β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體的a、T1/2β、K12和AUC均高于β-欖香烯普通脂質(zhì)體,而β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體的T1/2α、Vc、CL、K10均小于β-欖香烯普通脂質(zhì)體;β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體在肝、脾、腎、小腸組織中分布較多,和β-欖香烯普通質(zhì)體相比較,β-欖香烯長循環(huán)脂質(zhì)體組肝、脾、肺