聚乙二醇修飾長(zhǎng)循環(huán)大蒜素脂質(zhì)體及家兔體內(nèi)分布動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、探索肺病治療藥物實(shí)現(xiàn)肺靶向給藥治療的新思路、新方法和新技術(shù).肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命和健康的惡性腫瘤之一,中藥大蒜抗癌活性成分大蒜素(DATS)的抗癌、防癌作用已被國(guó)內(nèi)外大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí).采用現(xiàn)代靶向制劑技術(shù),以脂質(zhì)體為載體,選擇大蒜素為模型藥物,將大蒜素包封于脂質(zhì)體內(nèi),并用生物降解型高分子材料加以結(jié)構(gòu)修飾,制備成PEG修飾長(zhǎng)循環(huán)大蒜素脂質(zhì)體(PEG-DATS-LCL),可顯著降低藥物的血液清除和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)其的吞噬作用,延長(zhǎng)藥物作

2、用時(shí)間;改變藥物在組織的分布,增加其與肺腫瘤細(xì)胞的親和性,降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性,并且PEG的引入可影響脂質(zhì)體的生物降解行為,調(diào)節(jié)釋放方式,并增加藥物的穩(wěn)定性.本項(xiàng)研究采用均勻設(shè)計(jì)選擇優(yōu)化制劑工藝,對(duì)所制備脂質(zhì)體進(jìn)行物理外觀形態(tài)學(xué)、粒徑、粒度分布研究;建立質(zhì)量控制方法與標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行脂質(zhì)體包封率、體外釋放度、穩(wěn)定性等實(shí)驗(yàn)研究;研究肺靶向性PEG修飾大蒜素長(zhǎng)循壞脂質(zhì)體動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)、組織分布動(dòng)力學(xué)和靶向性評(píng)價(jià);探討肺靶向給藥治療機(jī)理,力