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1、膠質(zhì)瘤,作為最常見的惡性腦腫瘤,具有高度侵襲性,對(duì)藥物治療極不敏感,也很難被完全切除。膠質(zhì)瘤可以發(fā)生在任何年齡,即使經(jīng)手術(shù)及放化療,平均生存期也很短。多年來(lái),對(duì)膠質(zhì)瘤的治療研究仍沒(méi)有大的進(jìn)展,目前仍以緩解癥狀為主。欖香烯是從中藥莪術(shù)中提取的由β-,γ-和δ-欖香烯組成的復(fù)合物,其中β-欖香烯是主要成分。欖香烯具有抗腫瘤作用,已在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌、白血病等多種腫瘤中被證實(shí)。近來(lái)有報(bào)道欖香烯具有抗膠質(zhì)瘤細(xì)胞系增殖的作用,但其具體機(jī)制仍不
2、明了。細(xì)胞對(duì)胞外刺激的反應(yīng)受多個(gè)胞內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。MAPK信號(hào)通路既是其中重要的部分,已被證實(shí)在膠質(zhì)瘤的發(fā)生中調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分散和轉(zhuǎn)移。P38 MAPK和JNK信號(hào)通路是其中調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡的重要通路。大量證據(jù)表明p38 MAPK介入細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞周期調(diào)控。在酵母和哺乳動(dòng)物中都發(fā)現(xiàn)p38 MAPK參與細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控。 在本研究中,主要探討欖香烯對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外增殖和細(xì)胞周期的影響的相關(guān)機(jī)制及其對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞體內(nèi)
3、增殖的的影響。通過(guò)采用細(xì)胞計(jì)數(shù)、流式細(xì)胞分析、Western blot等方法分別檢測(cè)不同藥物濃度和不同作用時(shí)間欖香烯對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖影響和香烯對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期的影響以及p38、JNK蛋白質(zhì)表達(dá)的變化,并觀察p38抑制劑和其顯性失活突變體對(duì)欖香烯作用的影響,同時(shí)還觀察欖香烯對(duì)接種C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)情況的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)欖香烯對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有明顯的體外增殖抑制作用,欖香烯對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖抑制效應(yīng)呈劑量、時(shí)間依
4、賴性,隨藥物濃度和作用時(shí)間的增加.抑制效應(yīng)增強(qiáng),而且欖香烯可以誘導(dǎo)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞G0/G1期的阻滯。欖香烯明顯上調(diào)磷酸化p38蛋白表達(dá),同樣具有劑量、時(shí)間依賴性,而對(duì)JNK蛋白表達(dá)無(wú)明顯影響。通過(guò)使用p38的特異性抑制劑吡啶咪唑類衍生物(SB203580),為研究p38在欖香烯抗大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外增殖中的作用提供了有力工具。抑制p38的激活,可以阻斷欖香烯的作用。不僅如此,欖香烯能明顯抑制接種C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的裸鼠的腫瘤生長(zhǎng),可見
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