MYLKmRNA在非小細胞肺癌外周血中的表達及臨床意義的探討.pdf

1、背景：肺癌是一種預后極差的惡性腫瘤，每年超過100萬人死于肺癌，成為我國惡性腫瘤死亡原因的首位。是嚴重危害人類身體健康的惡性疾病。據(jù)統(tǒng)計，非小細胞癌占所有肺癌病例的80％以上。盡管我們根據(jù)不同肺癌類型及分期采用了手術(shù)，化療，放療，靶向藥物治療等針對性治療方案，然而，過去30年非小細胞肺癌的五年生存率不足20％，即使是早期發(fā)現(xiàn)的肺癌患者，行肺癌腫瘤完全切除術(shù)并進行合理后續(xù)治療后仍有超過25%的非小細胞肺癌患者短期內(nèi)復發(fā)，五年生存率不足75

2、%，而IIIA期患者五年生存率更是低于15%。肺癌的轉(zhuǎn)移與復發(fā)是患者死亡的主要原因。肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移機制是一個多基因、多信號傳導通路參與、多步驟的復雜的病理生理變化過程。為了進一步改善非小細胞肺癌的治療效果及預后迫切需要研究與非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復發(fā)的相關(guān)分子機制，并根據(jù)其信號通路和關(guān)鍵調(diào)控因子設(shè)計和尋找新的抗腫瘤的新途徑。國內(nèi)外已有相關(guān)報道：肌球蛋白輕鏈激酶（MYLK）在非小細胞肺癌患者細胞內(nèi)的表達變化與胃癌、肝癌、

3、前列腺癌，結(jié)腸癌，等疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性但目前與肺癌的相關(guān)研究甚少。MYLK是本研究前期采用基因富集等生物信息學方法篩選出的與NSCLC發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因之一，MYLK為肌肉的免疫球蛋白基因超家族的成員，是一種鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性酶。這種酶通過磷酸化肌球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈，促進微絲肌球蛋白的相互作用產(chǎn)生的收縮活動，提高細胞內(nèi)MLC的磷酸化水平，從而調(diào)控細胞收縮，各種調(diào)節(jié)因子通過各種信號通道參與對其輕鏈磷酸化及去磷酸化調(diào)節(jié)，參與了幾乎所有

4、細胞的生理，病理過程，同樣在腫瘤細胞的增值，侵襲和遷移中發(fā)揮重要作用。本研究旨在通過分析MYLKmRNA在非小細胞肺癌患者外周血的表達情況探討二者之間的臨床意義。
　　目的：探討肌球蛋白輕鏈激酶（MYLK）在非小細胞肺癌（NSCLC）患者外周血單個核細胞中的表達情況及其與臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　方法：48例NSCLC患者和48例非腫瘤患者，取靜脈血分離出單個核細胞，提取總RNA并逆轉(zhuǎn)錄成逆轉(zhuǎn)錄DNA(cDNA)，使用實

5、時熒光定量PCR(QRT-PCR)方法檢測MYLKmRNA的表達情況，并分析其表達量與臨床因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：NSCLC患者及非腫瘤患者外周血均有MYLKmRNA表達，NSCLC患者MYLKmRNA表達量為（1.40±0.57），明顯低于非腫瘤患者的（2.03±0.16），（P=0.010）；NSCLC患者在術(shù)前與術(shù)后、鱗癌與腺癌、高+中分化與低分化、男性與女性、吸煙與不吸煙組中，MYLKmRNA相對表達量比較，差異均無統(tǒng)