MYLKmRNA在非小細(xì)胞肺癌外周血中的表達(dá)及臨床意義的探討.pdf

1、背景：肺癌是一種預(yù)后極差的惡性腫瘤，每年超過100萬(wàn)人死于肺癌，成為我國(guó)惡性腫瘤死亡原因的首位。是嚴(yán)重危害人類身體健康的惡性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞癌占所有肺癌病例的80％以上。盡管我們根據(jù)不同肺癌類型及分期采用了手術(shù)，化療，放療，靶向藥物治療等針對(duì)性治療方案，然而，過去30年非小細(xì)胞肺癌的五年生存率不足20％，即使是早期發(fā)現(xiàn)的肺癌患者，行肺癌腫瘤完全切除術(shù)并進(jìn)行合理后續(xù)治療后仍有超過25%的非小細(xì)胞肺癌患者短期內(nèi)復(fù)發(fā)，五年生存率不足75

2、%，而IIIA期患者五年生存率更是低于15%。肺癌的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)是患者死亡的主要原因。肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移機(jī)制是一個(gè)多基因、多信號(hào)傳導(dǎo)通路參與、多步驟的復(fù)雜的病理生理變化過程。為了進(jìn)一步改善非小細(xì)胞肺癌的治療效果及預(yù)后迫切需要研究與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的相關(guān)分子機(jī)制，并根據(jù)其信號(hào)通路和關(guān)鍵調(diào)控因子設(shè)計(jì)和尋找新的抗腫瘤的新途徑。國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)報(bào)道：肌球蛋白輕鏈激酶（MYLK）在非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)變化與胃癌、肝癌、

3、前列腺癌，結(jié)腸癌，等疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性但目前與肺癌的相關(guān)研究甚少。MYLK是本研究前期采用基因富集等生物信息學(xué)方法篩選出的與NSCLC發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因之一，MYLK為肌肉的免疫球蛋白基因超家族的成員，是一種鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性酶。這種酶通過磷酸化肌球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈，促進(jìn)微絲肌球蛋白的相互作用產(chǎn)生的收縮活動(dòng)，提高細(xì)胞內(nèi)MLC的磷酸化水平，從而調(diào)控細(xì)胞收縮，各種調(diào)節(jié)因子通過各種信號(hào)通道參與對(duì)其輕鏈磷酸化及去磷酸化調(diào)節(jié)，參與了幾乎所有

4、細(xì)胞的生理，病理過程，同樣在腫瘤細(xì)胞的增值，侵襲和遷移中發(fā)揮重要作用。本研究旨在通過分析MYLKmRNA在非小細(xì)胞肺癌患者外周血的表達(dá)情況探討二者之間的臨床意義。
　　目的：探討肌球蛋白輕鏈激酶（MYLK）在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)情況及其與臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　方法：48例NSCLC患者和48例非腫瘤患者，取靜脈血分離出單個(gè)核細(xì)胞，提取總RNA并逆轉(zhuǎn)錄成逆轉(zhuǎn)錄DNA(cDNA)，使用實(shí)

5、時(shí)熒光定量PCR(QRT-PCR)方法檢測(cè)MYLKmRNA的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)量與臨床因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：NSCLC患者及非腫瘤患者外周血均有MYLKmRNA表達(dá)，NSCLC患者M(jìn)YLKmRNA表達(dá)量為（1.40±0.57），明顯低于非腫瘤患者的（2.03±0.16），（P=0.010）；NSCLC患者在術(shù)前與術(shù)后、鱗癌與腺癌、高+中分化與低分化、男性與女性、吸煙與不吸煙組中，MYLKmRNA相對(duì)表達(dá)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)