小細胞肺癌外周血耐藥基因MDR-1、PXR的表達及臨床意義.pdf

1、原發(fā)性肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。肺小細胞癌約占原發(fā)性肺癌的15％～20％，是肺癌中分化最低、惡性度最高的一種類型且生長迅速，可早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，且失去手術機會。目前對肺小細胞癌的主要治療方法是放療或化療或聯(lián)合治療。多藥耐藥(MDR)是肺小細胞癌治療失敗的主要原因，嚴重影響了患者的預后。如何及早發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌耐藥可以改變治療方案，避免過度治療且可減輕病人的負擔。研究認為多藥耐藥現(xiàn)象的發(fā)生與MDR1密切相關，但

2、目前找到理想靶點逆轉(zhuǎn)MDR1多藥耐藥。
　　目的:探討孕烷受體(PXR)、多藥耐藥基因(mdr)蛋白MDR-1在小細胞肺癌組織及小細胞肺癌化療前后外周血單個核細胞(PBMCs)中的表達。探討PXR、MDR-1兩蛋白的相關性及其臨床意義。
　　方法:
　?、俨捎?SP免疫組織化學方法(streptavidin-perosidase)檢測小細胞肺癌組織40例中PXR、MDR-1的表達。
　?、诓捎昧馨图毎蛛x液分離外

3、周血中單個核細胞，用液基薄層離心涂片法及S-P免疫組織化學化方法檢測外周血單個核細胞中PXR及MDR1的蛋白表達水平，檢測31例小細胞肺癌患者，20例健康人群為對照組。
　　③應用外周血RT-PCR及RTFQ PCR，檢測PXR及MDR1基因在31例SCLC、和20例健康人群中的表達。
　?、苁褂肧PSS18.0軟件，對免疫組織化學及RT-PCR、RTFQ PCR結果進行統(tǒng)計學分析，分析PXR及MDR1的表達在SCLC與對照

4、組中的差異，及在SCLC中的表達特點，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　?、貾XR、MDR1在小細胞肺癌中的表達率分別是35％，17.5％兩者的共同表達率是15％，PXR、MDR1的表達與年齡、性別、分期均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); PXR、MDR1兩者之間有顯著相關性(r=0.49)。
　　②采用外周血檢測化療前小細胞肺癌患者PXR、MDR1的蛋白表達與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)

5、。
　?、刍熀?4例小細胞肺癌患者PXR、MDR-1的蛋白表達較化療前增加，且兩者的表達具有顯著相關性(r=0.562)。
　?、苄〖毎伟┗颊逷BMCs PXR、MDR-1的表達與性別、年齡、分期等臨床病理學參數(shù)無相關性。
　　結論:
　　①PXR MDR1在小細胞肺癌組織及外周血有不同水平的表達，PXR可調(diào)節(jié)MDR1的表達，比MDR1更有助于早期判斷機體對化療的敏感性。
　　②外周血單個核細胞PXR、