苯并(a)芘對小鼠胚胎著床的影響及其機制研究.pdf

1、苯并(a)芘(BaP)主要存在于香煙煙霧、汽車尾氣、被污染的水體、燒烤和腌制食品中，是一種廣泛存在的環(huán)境污染物。很多研究已經(jīng)表明它具有內(nèi)分泌干擾活性，可以對雌性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生不利的影響。然而，BaP對妊娠早期事件胚胎著床的影響還未見報道。正常的胚胎著床是成功妊娠的先決條件，它是胚胎與母體子宮間的第一次對話。本研究主要從子宮內(nèi)環(huán)境的角度探討B(tài)aP對胚胎著床的影響。
　　實驗首先分別采用0.2、2、20mg/kg/d BaP的劑量，以灌

2、胃的方式，建立妊娠第1天(D1)至第5天(D5)的染毒孕鼠模型，計數(shù)胚胎著床數(shù)目;用ELISA的方法檢測小鼠血漿中的雌激素和孕激素水平;用HE染色和SEM檢測小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化;用Real-time PCR、Western blotting和IHC檢測子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)分子ERα和PR的mRNA和蛋白表達情況。然后用0.2mg/kg/d BaP灌胃小鼠，收取妊娠第4、5、6天(D4、D5、D6)小鼠子宮，檢測ERα和PR下游分子BM

3、P2和HoxA10及其調(diào)控因子的表達情況。實驗結(jié)果顯示:BaP暴露可影響小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)，降低小鼠胚胎著床位點數(shù)目;升高小鼠血漿中雌激素和孕激素水平;上調(diào)小鼠子宮內(nèi)膜中ERα的表達，下調(diào)PR的表達;降低了BMP2和HoxA10基因在小鼠子宮內(nèi)膜中的表達，并影響了Wnt4基因和β-catenin基因的表達。
　　由上述結(jié)果得到以下結(jié)論:BaP打破了早孕小鼠體內(nèi)雌孕激素的動態(tài)平衡，影響了雌孕激素受體及胚胎著床相關(guān)分子的表達模式，干擾了