2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、苯并[a]芘是由5個(gè)苯環(huán)組成的一種多環(huán)芳烴(PAH)化合物,是一切碳物質(zhì)熱分解的產(chǎn)物。由于性質(zhì)穩(wěn)定,來源廣泛,致癌性極強(qiáng),BaP被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心指定為一級(jí)致癌物質(zhì)。 BaP在體內(nèi)的代謝途徑早已研究得很清楚。BaP在體內(nèi)P—450酶系的作用下可產(chǎn)生10余種代謝產(chǎn)物,其中反式BPDE(anti—BPDE)是BaP代謝的終致癌物,它帶有親電子基團(tuán),可與細(xì)胞大分子DNA中的親核基團(tuán)鳥嘌呤的外環(huán)胺基端結(jié)合,還可與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合

2、,從而損傷DNA,進(jìn)而激活原癌基因或使抑癌基因失活,啟動(dòng)致突變/致癌過程。 細(xì)胞周期檢控點(diǎn)(cell cycle checkpoint)是現(xiàn)今國際上較為熱門的研究點(diǎn)之一,也是一個(gè)比較新的領(lǐng)域。細(xì)胞周期檢控點(diǎn)是細(xì)胞在長期的進(jìn)化過程中逐漸形成的一套能夠檢測細(xì)胞周期運(yùn)行的維護(hù)細(xì)胞穩(wěn)定性和完整性的機(jī)制,主要包括DNA損傷檢控點(diǎn)(DNA damage checkpoint)、DNA復(fù)制檢控點(diǎn)(DNA replication checkpo

3、int)和紡錘體組裝檢控點(diǎn)(spindle assembly cbeckpoint)。DNA損傷檢控點(diǎn)能夠檢測受損或者結(jié)構(gòu)異常的DNA,并啟動(dòng)檢控點(diǎn)信號(hào)傳導(dǎo)途徑。DNA損傷檢控點(diǎn)信號(hào)傳導(dǎo)路徑的激活可引發(fā)一系列下游生物學(xué)事件,如細(xì)胞周期阻滯和對(duì)受損DNA的有效修復(fù)。 本論文利用MTT、流式細(xì)胞、單細(xì)胞凝膠電泳和Western Blot等技術(shù),選用國內(nèi)建株的轉(zhuǎn)移性胃癌細(xì)胞株SGC—7901為對(duì)象,發(fā)現(xiàn),作為環(huán)境致癌劑,BaP不僅能造

4、成DNA的雙鏈斷裂,誘導(dǎo)細(xì)胞周期的阻滯,高濃度的BaP還能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而且,我們的研究發(fā)現(xiàn),一定作用濃度和時(shí)間的BaP預(yù)處理能抑制放射模擬劑NCS激活的DNA損傷信號(hào)中部分激酶的磷酸化,例如,ATM下游信號(hào)傳導(dǎo)激酶Chk2在蘇氨酸68個(gè)殘基位點(diǎn)上的磷酸化程度能為BaP的預(yù)處理抑制,Brcal S1497位點(diǎn)的磷酸化程度也大大降低了,ATR下游信號(hào)傳遞激酶Chk1 S317的磷酸化程度也有所降低;組蛋白H2AX在serine139位點(diǎn)的

5、磷酸化也被抑制了,并且,Chk2、Brcal和Chk1、H2AX對(duì)BaP抑制作用的敏感性存在差別,就本研究看來,BaP抑制Chk2、Brcal磷酸化所需的濃度低于Chk1、H2AX,而前二者對(duì)BaP的敏感性范圍比后二者窄。 綜上所述,我們的實(shí)驗(yàn)表明了BaP作為一種傳統(tǒng)的環(huán)境致癌物質(zhì),不僅能抑制細(xì)胞的生長、誘導(dǎo)細(xì)胞周期的阻滯和造成DNA的斷裂,而且我們的研究發(fā)現(xiàn),BaP能下調(diào)DNA損傷檢控信號(hào)途徑中Chk1(S317)、Chk2(

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