苯并(a)芘促進胃癌細胞增殖及轉(zhuǎn)移的機制研究.pdf

1、分類號：分類號：R6R6密級：公開密級：公開研究生學(xué)位論文論文題目（中文）論文題目（中文）苯并苯并(a)芘促進胃癌細胞增殖及轉(zhuǎn)移芘促進胃癌細胞增殖及轉(zhuǎn)移的機制研究機制研究論文題目（外文）論文題目（外文）MolecularmechanismsofBenzo[a]pyrenepromotedproliferationmetastasisinhumangastriccancercells研究生姓名研究生姓名魏育才魏育才學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)外科

2、學(xué)外科學(xué)普通普通外科學(xué)外科學(xué)研究方向研究方向消化系腫瘤消化系腫瘤學(xué)位級別學(xué)位級別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱李玉民李玉民教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月20132013年9月至月至20162016年3月論文提交日期論文提交日期20162016年3月論文答辯日期論文答辯日期20162016年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I苯并苯并(a)(a)芘促進胃癌細胞增殖及轉(zhuǎn)移的機制研究芘促進胃癌細胞增殖

3、及轉(zhuǎn)移的機制研究中文摘要目的目的胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，位居全球癌癥相關(guān)死亡原因的第三位。環(huán)境因素在胃癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著不可忽視的作用，苯并(a)芘（benzo(a)pyrene，BaP）是廣泛存在于煎炸和煙熏食品以及香煙煙霧中的強致癌物質(zhì)，其已被國際癌癥研究中心（InternationalAgencyfResearchonCancer，IARC）列為Ⅰ類致癌物質(zhì)。現(xiàn)有研究表明，BaP可導(dǎo)致多個器官的癌癥發(fā)生并與肝癌、乳

4、腺癌、肺癌等多種癌癥的發(fā)展密切相關(guān)。已有動物實驗表明，經(jīng)口給予BaP會導(dǎo)致小鼠胃癌前病變及胃癌，但其具體作用機制仍不清楚。因此，本實驗旨在闡明BaP對胃癌SGC7901及MNK45細胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的影響及其具體機制，以期為環(huán)境因素對胃癌影響及防治工作提供實驗依據(jù)。方法方法胃癌SGC7901及MNK45細胞暴露于不同濃度的BaP（如0.050.10.515μM）及溶劑對照0.1%二甲基亞砜（dimethylsulphoxide，DMS

5、O）中1648h。用CCK8實驗檢測不同濃度BaP對胃癌SGC7901及MNK45細胞增殖能力的影響。用transwell遷移實驗檢測不同濃度BaP對胃癌SGC7901及MNK45細胞轉(zhuǎn)移及侵襲能力的影響。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranionpolymerasechainreaction，RTPCR)以及westernblot檢測BaP作用下胃癌SGC7901及MNK45細胞內(nèi)致癌基因基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrixmet

6、alloproteinase9，MMP9）、cmyc的表達水平以及芳香烴受體（arylhydrocarbonrecept，AHR）和ERK信號通路的傳導(dǎo)變化。然后用AHR拮抗劑白藜蘆醇（resveratrol，RSV）以及ERK通路拮抗劑U0126檢測AHRMMP9cmyc及ERKMMP9cmyc信號通路是否參與BaP誘導(dǎo)的細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)過程。結(jié)果結(jié)果CCK8實驗表明相較于溶劑對照組，各不同劑量BaP實驗組所檢測到的反映胃癌SGC790