味連須藥材的安全性評價.pdf

1、黃連是傳統(tǒng)的中藥材，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性寒、味苦;歸心、肝、脾、膽、胃、大腸經(jīng)，有瀉火解毒、清熱燥濕之功效。黃連又稱味連，采收時，其根莖上長有大量的不定根，將其收集、清洗、烘干，稱為味連須。近年來，很多研究表明，味連須和味連同樣含有小檗堿、黃連堿、藥根堿、巴馬汀、表小檗堿等多種生物堿，含量是味連的三分之一，但是味連須的價格低廉，將其開發(fā)成新藥具有很廣闊的應(yīng)用前景。
　　 近幾年來中藥不良反應(yīng)事件頻有發(fā)生，雖然味連須和味連

2、同樣具有廣泛的藥理作用，但在任何情況下，中藥的安全問題不容忽視，所以本論文對味連須的安全性問題按照有關(guān)新藥的標(biāo)準(zhǔn)作了相關(guān)評價。
　　 本課題的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
　　 (1)味連須小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)
　　 給小鼠灌喂味連須散劑，24小時內(nèi)三次灌喂，最高劑量達(dá)到21g/Kg，未見小鼠死亡，小鼠活動能力也無明顯變化。灌胃后，5天內(nèi)，小鼠體重比正常組略低，7天后兩組小鼠體重相同;飼養(yǎng)14天后，小鼠解剖未見任何異常。

3、結(jié)果表明，未出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。
　　 (2)味連須大鼠亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)
　　 大鼠給藥劑量為:低劑量組（0.94g/Kg，相當(dāng)于動物臨床最高劑量）、中劑量組(1.88g/Kg，相當(dāng)于人體最高劑量的2倍)和高劑量組（3.76g/Kg，相當(dāng)于人體最高劑量的4倍）。在上述三個劑量下，大鼠長期給藥（90天），考察各項(xiàng)生理生化指標(biāo)和相關(guān)體重的變化。結(jié)果表明:試驗(yàn)劑量內(nèi)，味連須對大鼠的生長沒有明顯影響、對大鼠的血液生化指標(biāo)也沒有產(chǎn)生

4、影響;對大鼠的尿液各指標(biāo)沒有產(chǎn)生任何不利影響;對實(shí)驗(yàn)動物各臟器指數(shù)沒有明顯的影響;對實(shí)驗(yàn)動物各臟器也沒有影響。
　　 (3)味連須小鼠三致毒性實(shí)驗(yàn)
　　 在鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)中，味連須散劑每皿劑量在5～0.005mg范圍內(nèi)，結(jié)果表明味連須散劑對鼠傷寒沙門氏菌無致突變性;在小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中，設(shè)計(jì)2500mg/kg（高）、1250mg/kg（中）和625mg/kg（低）三個劑量組。味連須散劑三個劑量組雌、雄小鼠

5、骨髓含微核嗜多染紅細(xì)胞(PCE)率與陰性（溶劑）對照組比較無顯著性差異;在小鼠精子畸形試驗(yàn)中，設(shè)2500mg/kg體重（高）、1250mg/kg體重（中）、625mg/kg體重（低）三個劑量組，味連須散劑三個劑量組染色體畸變細(xì)胞率與陰性（溶劑）對照組比較無顯著性差異;在傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)中，設(shè)2000mg/kg體重（高）、500mg/kg體重（中）、125mg/kg體重（低）三個劑量組，對胎鼠的外觀畸形、內(nèi)臟畸形、骨骼畸形的三項(xiàng)檢查表明，受試