2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心肌損傷指標(biāo)關(guān)系的初步研究.pdf

1、背景：20世紀(jì)70年代以來,相繼有多項循證醫(yī)學(xué)就糖尿病患者血糖控制最佳受益程度展開前瞻性研究,糖尿病控制與并發(fā)癥研究(DCCT)、退伍軍人糖尿病研究(VADT)、英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)和強(qiáng)化血糖控制與2型糖尿病患者的血管轉(zhuǎn)歸研究(ADVANCE)都表明血糖控制越接近達(dá)標(biāo)會帶給糖尿病病人更好的受益,有其證明強(qiáng)化降糖明顯降低了患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生率。ADVANCE證實(shí)將血糖控制在糖化血紅蛋白6.5％以下,微血管事件下降14％(

2、P=0.015)；腎病事件減少21％(P<0.01),白蛋白尿減少30％(P<0.01)。UKPDS試驗也證實(shí)糖化血紅蛋白每下降1％,微血管事件風(fēng)險減少37％；VADT則證實(shí)將糖化血紅蛋白控制在6.9％以下可使大量蛋白尿發(fā)生率顯著降低(P=0.02)。但以上試驗對糖尿病大血管病變受益卻無明顯提示。
　　 糖尿病心腦血管病變是糖尿病致死的最主要病因,約60％～80％的糖尿病患者死于心血管并發(fā)癥,為了進(jìn)一步求證強(qiáng)化血糖控制對糖尿病大

3、血管并發(fā)癥有無受益,美國國家心肺血液研究所(NHLB I)、國立衛(wèi)生研究所(N IH)等官方機(jī)構(gòu)于2005年實(shí)施了控制糖尿病患者心血管風(fēng)險行動(ACCORD)試驗,納入1萬余名受試者,設(shè)計強(qiáng)化組糖化血紅蛋白控制在小于6％,對照組糖化血紅蛋白控制在7％-7.9％,卻因出現(xiàn)強(qiáng)化降糖組的死亡率大于標(biāo)準(zhǔn)治療組而被緊急叫停,兩組死亡率有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.04)。隨后,另一項大型臨床調(diào)查試驗也出現(xiàn)類似結(jié)果,2009年J Am Coll Car

4、diol的一篇文章報道了一項有6千余糖尿病合并心力衰竭的病人加入的一項大型臨床隨機(jī)對照研究,發(fā)現(xiàn)血糖控制較低組的病人死亡率增加,與高糖組的死亡率相當(dāng),而中等水平血糖控制的患者的死亡率最低,血糖控制水平與病人死亡率的關(guān)系呈U字形,糖化血紅蛋白在7.1-7.8％時死亡率在U形的谷底,與其他組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.001)。
　　 接近達(dá)標(biāo)的血糖反而比較高的血糖使患者死亡率增加,以上研究結(jié)果使人們對傳統(tǒng)的血糖的控制產(chǎn)生質(zhì)疑,人們提

5、出降糖應(yīng)該個體化、多樣化,并提出多種假設(shè)解釋這種現(xiàn)象,其中以胰島素抵抗性心肌病最為矚目。肌酸激酶(creatine kinase CK)肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase isoinenzyme CK-MB)、肌酸激酶同工酶與肌酸激酶比值(CK-MB/CK)以及肌鈣蛋白Ⅰ(Troponin,TnI)是臨床常用的心肌受損標(biāo)志物,本課題主要研究糖化血紅蛋白水平、胰島素抵抗(insulin resistance IR)與上述心

6、肌指標(biāo)的關(guān)系,可能有助于了解不同程度的血糖水平對心肌的影響,為預(yù)防、診斷及治療這種現(xiàn)象提供相應(yīng)的臨床依據(jù)。
　　 第一部分、
　　 目的:探討2型糖尿病患者不同水平糖化血紅蛋白與CK、CK-MB、及CK-MB/CK比值之間的關(guān)系。
　　 方法:T2DM患者95例,年齡55-79歲,DM病程(8.4±3.3)年,BMI(24.3±3.3)kg/m2,根據(jù)HbAlc水平分為三組,A組(HbAlc≤6.4％)34例,B

7、組(7.0　　 結(jié)果:
　　 1.三組CK、CK-MB無顯著差異,B組CK-MB/CK比值三組最低,與C組比較有顯著差異,p值小于0.05。
　　 2.三組年齡、病程、BMI、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、無顯著差異；低密度脂蛋有組間差異,p值小于0.05。
　　 結(jié)論:2型糖尿

8、病7.0　　 第二部分、
　　 目的:探討2型糖尿病患者不同水平糖化血紅蛋白與CK、CK-MB、CK-MB/CK比值、肌鈣蛋白Ⅰ及胰島素抵抗之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1.糖尿病患者168例,年齡55～65歲,DM病程(9.1±2.4)年,BMI(24.5±3.3)

9、kg/m2,根據(jù)HbAlc水平分為三組,A組(HbAlc≤6.4％)56例,B組(7.1　　 2.比較B組胰島素抵抗(IR)與CK、CK-MB、CK-MB/CK有無相關(guān)性。
　　 3.三個月后復(fù)測B組糖尿病患者27人,降糖方案內(nèi)均含有胰島素增敏劑,比格列

10、酮15-45mg,1/日(杭州中美華東),共得HbAlc維持在7.1-7.8％者共9人,比較其服藥前后IR水平、CK-MB、CK、CK-MB/CK、肌鈣蛋白Ⅰ水平、血脂等指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 1.三組CK、CK-MB無顯著差異,B組CK-MB/CK比值三組最低,與C組比較有顯著差異,p值小于0.05；肌鈣蛋白Ⅰ陽性率A組32.1％,B組30.5％,C組37.5％,無統(tǒng)計學(xué)差異,p值大于0.05。
　　 2.

11、三組胰島素抵抗指數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異,A組最低,與B、C組相比有統(tǒng)計學(xué)意義,p值小于0.05。
　　 3.兩組胰島素抵抗指數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異,p值小于0.05。
　　 4.兩組CK、CK-MB、CK-MB/CK比值、肌鈣蛋白Ⅰ未見統(tǒng)計學(xué)差異,p值大于0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1.2型糖尿病7.0