急性加重期慢性阻塞性肺病患者外周骨骼肌功能障礙的初步研究及機(jī)理探討.pdf

1、背景：慢性阻塞性肺病（COPD）不僅僅是一種局限于氣道和肺的疾病，而是由多種因素共同參與、多種生物學(xué)機(jī)制介導(dǎo)的全身多系統(tǒng)、慢性炎癥反應(yīng)性疾病。COPD患者常常存在運(yùn)動(dòng)耐力下降，既往多以肺功能進(jìn)行性下降來解釋，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)COPD患者普遍存在骨骼肌功能障礙（SMD），尤其是外周骨骼肌障礙（PSMD），與患者運(yùn)動(dòng)能力下降直接相關(guān)。因此，了解COPD患者PSMD的特點(diǎn)，以及與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性將有助于正確評(píng)估病情的嚴(yán)重性，可能對(duì)疾病的

2、診治和預(yù)防提供新的策略。
　　目的：探討AECOPD患者外周骨骼肌的功能情況，探索AECOPD患者發(fā)生PSMD的可能機(jī)制，比較股四頭肌最大主動(dòng)收縮力（QMVC）、手握力（HGS）、血清肌肉抑制素（Myostatin）以及炎癥相關(guān)因子在評(píng)估AECOPD疾病嚴(yán)重程度中的價(jià)值。
　　方法：
　　1、按入組條件和排除條件進(jìn)行病例篩選，收集2015.1-2015.12蘇州市立醫(yī)院本部呼吸科收住入院急性加重期慢性阻塞性肺?。ˋEC

3、OPD）患者82例，并根據(jù)穩(wěn)定期肺功能狀態(tài)將AECOPD組分為中度組（A組）和重度組（B組）；同時(shí)收集我院體檢中心78例同齡健康體檢者作為對(duì)照組，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、測(cè)定第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1％pred）、測(cè)定QMVC、HGS以及6分鐘步行距離（6MWT），觀察AECOPD患者是否存在PSMD以及其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　2、檢測(cè)血清肌肉抑制素（Myostatin），分析Myostatin與AECOP

4、D疾病嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，從而探討血清Myostatin在AECOPD病情評(píng)估和診治中的臨床價(jià)值。
　　3、檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平，觀察AECOPD患者PSMD與上述因素間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、AECOPD組與健康對(duì)照組一般情況比較：AECOPD組 BMI、6MWT、

5、FEV1%pred以及PaO2均降低、PaCO2升高（P均＜0.01），表明AECOPD患者較健康同齡人比較存在營(yíng)養(yǎng)狀況低下、缺氧和高碳酸血癥、活動(dòng)能力減退等情況。
　　2、各組外周骨骼肌功能情況：AECOPD患者的QMVC、HGS較健康對(duì)照組明顯降低（P均＜0.01）；AECOPD B組QMVC較A組下降（P＜0.01），而HGS雖有下降，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明AECOPD患者QMVC與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

6、>　　3、各組血清因子指標(biāo)比較：AECOPD患者血清Myostatin水平、IL-6和TNF-α水平較對(duì)照組明顯升高（P均＜0.01）、IGF-1水平則明顯降低（P＜0.01）；AECOPD患者穩(wěn)定期肺功能越差，Myostatin、IL-6和TNF-α越高、IGF-1則越低。
　　4、AECOPD組肌力與 FEV1%pred相關(guān)性分析：女性組與男性組QMVC與FEV1%pred均呈顯著相關(guān)（Pearson系數(shù)分別為0.836、0.

7、715、P均＜0.01）；而女性組與男性組HGS與FEV1%pred相關(guān)性均不顯著（Pearson系數(shù)分別為0.336、0.305，P均＞0.05）。
　　5、血清Myostatin水平與肌力的關(guān)系：女性AECOPD患者QMVC、HGS均與Myostatin呈負(fù)相關(guān)（Pearson系數(shù)分別為-0.664、-0.680，P均＜0.01），男性AECOPD患者QMVC、HGS亦均與Myostatin呈負(fù)相關(guān)（Pearson系數(shù)分別為-

8、0.653、-0.512，P均＜0.01）。
　　6、AECOPD組血清Myostatin水平與疾病嚴(yán)重程度：AECOPD組血清Myostatin水平與FEV1%pred呈顯著負(fù)相關(guān)（Pearson系數(shù)-0.581，P＜0.01）、與住院天數(shù)顯著正相關(guān)（Pearson系數(shù)0.595，P＜0.01），提示血清Myostatin水平與AECOPD的嚴(yán)重程度相關(guān)。
　　7、AECOPD患者6MWT的危險(xiǎn)因素：回歸分析顯示，影響AE

9、COPD患者6WMT的因素包括FEV1%pred、QMVC、BMI和年齡（R2=0.68，P＜0.01），QMVC在AECOPD患者6MWT與危險(xiǎn)因素之間的回歸分析中是僅次于FEV1%pred的相關(guān)因子。
　　8、AECOPD患者 PSMD的危險(xiǎn)因素：回歸分析顯示，除性別外，QMVC的危險(xiǎn)因素包括 Myostatin、FEV1%pred、TNF-α、IL-6、IGF-1、BMI、PaO2、PaCO2（R2=0.84，P＜0.01）

10、，HGS值的危險(xiǎn)因素分別是性別、Myostatin、BMI、IGF-1、TNF-α、IL-6、PaO2、PaCO2（R2=0.76，P＜0.01），β系數(shù)顯示，Myostatin在AECOPD患者PSMD與危險(xiǎn)因素之間的回歸分析中均是僅次于性別的相關(guān)因子，而FEV1%pred未入HGS為因變量的危險(xiǎn)因素回歸方程。
　　結(jié)論：
　　1、與同齡健康者比較，AECOPD患者QMVC和HGS均明顯下降，存在PSMD；QMVC與COP

11、D的嚴(yán)重程度相關(guān)，HGS尚無依據(jù)可作為AECOPD疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)。
　　2、穩(wěn)定期肺功能評(píng)估為重度的COPD患者，在其急性加重時(shí)，其PSMD的程度也較穩(wěn)定期肺功能評(píng)估為中度的患者更為嚴(yán)重。
　　3、AECOPD患者穩(wěn)定期肺功能狀況及急性加重期的QMVC程度均對(duì)其6MWT有重要影響，提示6MWT不能單純作為評(píng)估AECOPD患者PSMD程度的指標(biāo)。
　　4、COPD患者急性發(fā)作期的血清Myostatin水平，可以反