抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物4-氨基水楊酸苯酚類偶氮衍生物的合成.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種發(fā)病機理不明的慢性腸道炎癥性疾病，常發(fā)生于結(jié)腸和直腸。以柳氮磺胺吡啶(Sulfusalazine)為代表的5-氨基水楊酸(5-aminosalicylic acid，5-ASA)類藥物長期以來都用作有效治療和緩解UC的首選藥物，但它與其他藥物一樣無法完全治愈UC。近年來國內(nèi)外的實驗研究證實4-氨基水楊酸(4-aminosalicylic acid)在UC的治療上與5-ASA

2、有相近的療效，而其與5-ASA不同的治療機制使完全治愈UC成為可能。但是4-ASA口服時很快就會在小腸上端吸收，只有少量能到達結(jié)腸發(fā)揮治療作用，限制了其直接應(yīng)用于臨床，因此研究一種結(jié)腸定位釋放的4-ASA．前體藥物具有其重要意義。 考慮到4-ASA在UC治療中的確切療效，本課題參考5-ASA類衍生物的前藥設(shè)計原理，設(shè)計并實施了系列4-ASA偶氮衍生物的合成，為進一步篩選出新型的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物提供了基礎(chǔ)。本合成路線以4-氨基水

3、楊酸為起始原料，依次保護其酚羥基和氨基，再經(jīng)鈀碳催化氫化還原氨基，實現(xiàn)對酚羥基的選擇性保護；最后氨基重氮化，以偶氮鍵與選取的載體化合物偶聯(lián)，再水解脫去乙酰保護基得到目標產(chǎn)物-4-ASA的偶氮衍生物。同時，因為UC的發(fā)病機理可能與免疫反應(yīng)中炎癥部位分泌出的過量的氧化物有關(guān)，本實驗選取具有不同還原性的酚類化合物作為4-ASA的載體，最終合成出了7個4-ASA的酚類偶氮衍生物，并對合成出的新目標產(chǎn)物用熔點、薄層色譜法、MS、FT-IR、1H-