不同降壓藥物對自發(fā)性高血壓大鼠模型左室心肌細(xì)胞中TRPC3及TRPC6表達(dá)的影響.pdf

1、背景:左室肥厚(left ventricle hypertrophy,LVH)是高血壓最常見的并發(fā)癥,最終可導(dǎo)致心力衰竭。心肌細(xì)胞的鈣循環(huán)障礙在心肌肥厚過程中發(fā)揮著重要的作用。在控制血壓的同時防止并逆轉(zhuǎn)LVH,減輕心肌纖維化,一直是高血壓領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　 臨床上,部分患者血壓升高的水平與LVH的程度不對稱。藥物學(xué)試驗(yàn)表明:一些抗高血壓藥物雖可平穩(wěn)控制血壓,但不能預(yù)防并逆轉(zhuǎn)LVH;另一些藥物能抑制心肌肥厚的發(fā)生,但不能

2、改善血壓狀況。關(guān)于壓力負(fù)荷過重引起心肌肥厚的機(jī)制至今尚無定論。因此,迫切需要進(jìn)一步探討LVH發(fā)生的機(jī)制,并尋求新的藥物作用靶點(diǎn)及早干預(yù),預(yù)防并逆轉(zhuǎn)LVH的發(fā)生發(fā)展。
　　 心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化是觸發(fā)心肌肥厚的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的始動因素,但是介導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大時鈣離子濃度變化的鈣通道類型目前尚不明確。近來研究顯示,瞬時感受器陽離子通道C亞族(canonicaltransient potential receptor channel

3、s,TRPC)在心肌肥厚過程中有重要的作用。然而,關(guān)于TRPC在心血管系統(tǒng)中作用的研究才剛剛起步,目前尚無一致結(jié)論。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為模型,探討TRPC3/6在高血壓LVH的發(fā)生發(fā)展中的作用,探討TRPC家族對左室肥厚的影響及一線抗高血壓藥物對該通道的影響。
　　 目的:
　　 (1)探討自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)與Wistar Kyoto

4、大鼠(WKY)心肌細(xì)胞中TRPC3/6的表達(dá)水平;
　　 (2)探討不同降壓藥物干預(yù)后,SHR與WKY左室肥厚相關(guān)指標(biāo)和血壓的變化及差異;
　　 (3)探討不同降壓藥物干預(yù)后,SHR與WKY心肌細(xì)胞中TRPC3/6表達(dá)的變化;
　　 (4)探討TRPC3/6在壓力負(fù)荷過重導(dǎo)致的左室肥厚中的作用及可能機(jī)制。
　　 方法:24只12周齡SHR大鼠隨機(jī)分為4組:SHR組、纈沙坦組(30mg/kg·d)、雷米普利

5、組(1mg/kg·d)及氨氯地平組(Smg/kg·d),每組6只。另以6只同齡的Wistar Kyoto大N(WKY)為正常對照組。給藥4周后,檢測各組大鼠的血壓、左室質(zhì)量指數(shù)、左室心肌細(xì)胞橫徑;RT-PCR及Western Blot檢測TRPC3/6 mRNA及蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:SHR組血壓、左室質(zhì)量指數(shù)及左室心肌細(xì)胞橫徑均明顯高于WKY組(P＜0.05),藥物組上述指標(biāo)均較SHR組降低(P＜0.05);5個組均有TR

6、PC3/6的表達(dá)。SHR組TRPC3和TRPC6 mRNA及蛋白的表達(dá)顯著高于WKY組(P＜0.05);藥物組TRPC3及TRPC6 mRNA和蛋白的表達(dá)均顯著低于SHR組(P＜0.05),纈沙坦組TRPC3 mRNA及蛋白的表達(dá)減少最顯著(P＜0.05);3個藥物組TRPC6 mRNA及蛋白的表達(dá)有所下降,但組間差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:(1)SHR組及WKY大鼠均有TRPC3和TRPC6的表達(dá);