CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在Graves病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的含量變化研究.pdf

1、背景和目的：
　　 1995年Sakaguchi等首先報(bào)道在小鼠體內(nèi)存在組成性表達(dá)IL-2R α(CD25)的CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)亞群(CD4+CD25+Treg)，目前大量研究證實(shí)其與多種器官特異性和系統(tǒng)性自身免疫病的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 Graves ?。℅raves’disease,GD）又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，在自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）中最為常見。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為自身抗體的產(chǎn)生

2、可能與基因缺陷相關(guān)的Treg 功能降低有關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一種以多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病，其主要發(fā)病機(jī)制是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常。
　　 本研究的目的是通過(guò)研究CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在Graves 病患者及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的含量變化情況，探討CD4+CD25+FOXP3+Treg在Graves病及RA 診療中的作用，為上述兩種自身免疫性疾病病

3、因及診療分析提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 研究?jī)?nèi)容和方法研究?jī)?nèi)容包含兩個(gè)部分，一部分為Graves 病患者研究，另一部分為RA患者研究。在Graves 病研究部分，本研究選擇了52例Graves 病初診患者，同時(shí)選擇33例年齡和性別比例相近的健康體檢者做正常對(duì)照組。通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)Graves 病患者在初診、減藥、停藥三個(gè)階段檢測(cè)患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量及TRAb 含量，比較兩者在不同治療階段的含量變化及

4、相關(guān)性，并將抗甲狀腺藥物治療后一年內(nèi)復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)的Graves 病患者在不同治療階段的外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量進(jìn)行回顧性比較分析。在RA患者研究部分，本研究選擇了36例近期未使用固醇及免疫抑制藥物的RA 活動(dòng)期患者，骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)對(duì)照組為同期就診我院的30例OA 初診患者，以及前一部分所述的33例健康對(duì)照組。通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)三組人群的外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg

5、 含量，以及RA組和OA組的關(guān)節(jié)液中的CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量，并對(duì)其進(jìn)行比較分析。
　　 研究結(jié)果
　　 Graves 病組患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量為(4.00±0.42)％，明顯低于健康對(duì)照組 [(6.65±1.46)％]，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。RIA 檢測(cè)Graves 病組患者外周血TRAb 含量為（32.50±17.78）U/L，高于健康對(duì)照組[(

6、0.28±0.99)U/L]，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Graves 病患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 以及TRAb 含量在初診時(shí)兩者具有顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.696,P<0.01)；而藥物治療后，在減藥階段及停藥階段，兩者不再具有相關(guān)性(r1=0.05,r2=-0.03,P>0.05）。
　　 初診時(shí)，Graves 病復(fù)發(fā)組患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量為（4.11±0.

7、37）％，未復(fù)發(fā)組患者CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量為(3.81±0.44)％，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與初診時(shí)結(jié)果(4.11±0.37)％ 相比較，治療結(jié)束時(shí)復(fù)發(fā)組CD4+CD25+FOXP3+Treg 增加值為(0.97±0.57)％，明顯低于未復(fù)發(fā)組增加值[(2.02±0.62)％]，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 RA組外周血CD4+CD25+FOXP3+測(cè)定值為(5.97±1.

8、17)％，明顯低于OA組[(6.81±1.09)％]及健康對(duì)照組[(6.65±1.46)％]，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而后兩組結(jié)果未見顯著性差異(P＞0.05)。
　　 RA組關(guān)節(jié)液CD4+CD25+FOXP3+Treg 測(cè)定值為(14.93±2.83)％，明顯高于OA組[(10.66±2.02)％]，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。RA組及OA組關(guān)節(jié)液中的CD4+CD25+FOXP3+含量均顯著高于自身外周

9、血(P<0.01)。
　　 結(jié)論
　　 Graves 病患者外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg表達(dá)降低，說(shuō)明CD4+CD25+FOXP3+Treg在Graves 病發(fā)病過(guò)程中的免疫負(fù)調(diào)控功能降低，是機(jī)體產(chǎn)生自身抗體的原因之一。在傳統(tǒng)抗甲狀腺藥物治療至TRAb 轉(zhuǎn)陰后停藥的Graves 病患者，若CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量未能恢復(fù)至理想水平，則容易復(fù)發(fā)。RA患者外周血中CD4+CD25+FOX

10、P3+Treg細(xì)胞含量減低，表明Treg在RA患者中的負(fù)性調(diào)控作用減低，可能是促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)不可或缺的因素。
　　 但是在膝關(guān)節(jié)液中，RA患者CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞含量明顯高于自身外周血以及OA患者膝關(guān)節(jié)液。表明CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞含量增高更可能為炎癥趨化作用后的一個(gè)繼發(fā)性表現(xiàn)。
　　 外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞含量在多種初發(fā)的或處于活動(dòng)期的自身免疫