福建省HIV-1耐藥基因變異現(xiàn)況及MSMHIV-1感染者流行毒株亞型分析研究.pdf

1、本研究采用基因型耐藥性檢測(cè)的方法，對(duì)2008至2010年福建省接受艾滋病抗病毒治療的患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)患者的免疫狀態(tài)和病毒抑制狀況，并對(duì)治療半年以上病毒載量高于1000copies/ml的患者血液樣本采用RT-PCR方法擴(kuò)增pol區(qū)蛋白酶和反轉(zhuǎn)錄酶基因，擴(kuò)增陽(yáng)性片段測(cè)序后使用Contig Express軟件拼接編輯，序列提交至斯坦福大學(xué)HIV耐藥數(shù)據(jù)庫(kù)獲得耐藥解釋信息。通過(guò)對(duì)樣本的耐藥突變位點(diǎn)及頻率

2、、耐藥種類及程度的分析了解福建省抗病毒治療人群HIV耐藥毒株的發(fā)生狀況及水平。同時(shí)為了解HIV耐藥毒株是否發(fā)生傳播，選擇近年研究顯示傳播性耐藥發(fā)生的最主要的高危人群——MSM人群為研究對(duì)象，參考耐藥毒株監(jiān)測(cè)方案，選取2007～2010年福建省艾滋病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的尚未開展抗病毒治療的部分MSM感染者為研究對(duì)象，分析原發(fā)性耐藥基因突變情況。此外，同時(shí)研究該人群樣本的gag p17-24基因區(qū)、env C2-V5或gp41基因區(qū)，結(jié)合pol基

3、因區(qū)序列資料與流行病資料進(jìn)行研究，闡明HIV-1流行毒株在福建省MSM HIV-1感染人群中的基因亞型分布。
　　 治療病例的病毒載量檢測(cè)結(jié)果顯示，福建省艾滋病病人的總體治療效果良好，2008年至2010年病毒抑制率分別為88.8％（111/125），84.4％（173/205）和90.3％（270/299）。CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示，治療病例的免疫狀態(tài)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸恢復(fù)，但隨后由于耐藥出現(xiàn)等原因?qū)е碌闹委熓?，而?/p>

4、現(xiàn)下降趨勢(shì)。病毒抑制失敗病例的基因耐藥檢測(cè)結(jié)果顯示25例對(duì)非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）和核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）出現(xiàn)低度以上程度的耐藥。4例對(duì)部分蛋白酶抑制劑（PIS）中高度耐藥。病毒抑制失敗病例的耐藥率為69.4％（25/36）。
　　 相對(duì)治療人群的較高的耐藥突變發(fā)生率，福建省近期感染且尚未開展抗病毒治療的MSM HIV-1感染者的耐藥基因突變率顯著較低。50例研究樣本中僅5例出現(xiàn)PIS相關(guān)位點(diǎn)突變，僅一

5、例數(shù)據(jù)庫(kù)解釋為對(duì)NFV中度耐藥，10例樣本出現(xiàn)NNRTIs和NRTIS的耐藥相關(guān)突變，僅1例解釋為對(duì)NNRTIs的潛在低度耐藥。
　　 亞型結(jié)果顯示，所研究的福建省治療病人中同時(shí)存在B、C兩種亞型和CRF01_AE、CRF12_BF2種重組毒株，其中以CRF01_AE亞型為主，占80.6％（29/36）。MSM人群的亞型類別也存在多樣化特點(diǎn)，同時(shí)存在CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC和B亞型，也以CRF01_A