P2X2受體表達(dá)上調(diào)在女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥發(fā)生中的作用初探.pdf

1、研究背景與目的：
　　 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是泌尿外科常見(jiàn)疾病之一，女性發(fā)病率尤高，由于其發(fā)病機(jī)制不明，療效欠佳。近年來(lái)研究表明膀胱感覺(jué)過(guò)敏及逼尿肌過(guò)度活動(dòng)可能是導(dǎo)致OAB患者下尿路癥狀的重要原因之一。尿動(dòng)力學(xué)檢查是診斷排尿功能障礙的重要手段，對(duì)于OAB患者是否有必要進(jìn)行尿動(dòng)力學(xué)檢查，目前國(guó)內(nèi)外尚存在爭(zhēng)議，我國(guó)OAB診治指南認(rèn)為部分根據(jù)患者的臨床癥狀結(jié)合尿常規(guī)等常規(guī)檢查即可確診，無(wú)需侵入

2、性尿動(dòng)力學(xué)檢查，把尿動(dòng)力學(xué)檢查作為OAB患者可選檢查項(xiàng)目之一[1]。有關(guān)OAB患者的尿動(dòng)力學(xué)分析的文獻(xiàn)較少，OAB患者中膀胱感覺(jué)過(guò)敏及逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的發(fā)生率及其發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。
　　 近年來(lái)，以ATP為神經(jīng)遞質(zhì)的嘌呤能神經(jīng)信號(hào)在膀胱功能調(diào)控中的作用逐漸受到重視，P2X受體作為ATP發(fā)揮生理功能的重要靶分子，目前已發(fā)現(xiàn)7種亞型。目前P2X受體表達(dá)情況及其可能的功能、調(diào)控等主要集中在動(dòng)物模型，在人類膀胱的具體表達(dá)變化研究較少。

3、有研究顯示在膀胱出口梗阻以及間質(zhì)性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)患者膀胱組織中均存在不同程度的P2X受體表達(dá)異常[2、3]。P2X2亞型作為介導(dǎo)膀胱感覺(jué)傳入的重要分子，是否參與了女性O(shè)AB患者膀胱感覺(jué)過(guò)敏的發(fā)生目前尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 材料與方法：
　　 本研究首先通過(guò)尿動(dòng)力學(xué)檢查對(duì)臨床診斷的OAB患者及招募的正常受試者膀胱功能進(jìn)行評(píng)估，在此基礎(chǔ)上通過(guò)膀胱鏡檢查獲取膀胱感覺(jué)功能過(guò)敏的OAB患

4、者以及正常受試者的膀胱組織，采用Realtime-PCR、免疫熒光染色以及免疫組織化學(xué)染色分別檢測(cè)兩組膀胱組織中P2X2受體mRNA以及蛋白表達(dá)情況，初步探討P2X2受體在女性O(shè)AB發(fā)生中的作用。
　　 結(jié)果：
　　 1.自由尿流率測(cè)定結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Qmax無(wú)顯著差異(P>0.05)，而實(shí)驗(yàn)組Vv及Qave均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)；壓力流率同步測(cè)定結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組VFD、VSD、Vur、MC以及BC均明

5、顯小于對(duì)照組(P<0.01)，PdetQmax大于對(duì)照組(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組膀胱感覺(jué)過(guò)敏發(fā)生率高達(dá)80.9%，明顯高于對(duì)照組(7.4%)(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組DO發(fā)生率為23.5%，明顯高于對(duì)照組(3.3%)(P<0.01)。
　　 2.Real time-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組(n=4)膀胱三角區(qū)及頂部組織P2X2 mRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組(n=3)，差異非常顯著(P<0.01，圖2-1)，其中包括2例伴有DO者

6、，膀胱側(cè)壁P2X2 mRNA表達(dá)水平與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.免疫熒光染色結(jié)果顯示，在膀胱黏膜層P2X2主要表達(dá)于上皮細(xì)胞上，對(duì)照組主要定位于胞漿，實(shí)驗(yàn)組主要定位于胞核。
　　 4.免疫組化染色結(jié)果顯示：P2X2受體在OAB實(shí)驗(yàn)組膀胱組織中表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且部分OAB病例的膀胱黏膜下層間質(zhì)細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中可見(jiàn)P2X2受體呈散在陽(yáng)性表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　 1.OAB患者