蒙藥三子散質量控制及血清藥物化學初步研究.pdf

1、目的：基于指紋圖譜與一測多評相結合的質量評價模式，研究三子散的定性定量分析方法，旨在構建較全面的三子散體外質量控制方法；基于血清藥物化學理念，建立三子散含藥血清指紋圖譜，分析血中移行成分，為三子散藥效物質基礎的研究及質量控制提供科學依據。
　　方法：（1）采用HPLC法分析10批三子散樣品，確定共有峰，建立三子散HPLC指紋圖譜。（2）建立三子散中7種指標成分沒食子酸、羥異梔子苷、綠原酸、京尼平龍膽二糖苷、梔子苷、西紅花苷-Ⅰ、西

2、紅花苷-Ⅱ的一測多評法。采用HPLC法，以梔子苷為內參物，建立與其他成分的相對校正因子，并使用不同儀器及色譜柱考察相對校正因子的耐用性。以相對誤差法評價外標法與一測多評法所測結果是否有顯著性差異，驗證一測多評法的可行性。（3）采用HPLC法分析5批三子散含藥血清，確定共有峰，建立三子散含藥血清指紋圖譜（4）分析三子散含藥血清色譜圖，確定血中移行成分及其來源、歸屬。
　　結果：（1）建立了三子散HPLC指紋圖譜，指認31個共有峰，經

3、與對照品比對確定3號峰為沒食子酸，10號峰為羥異梔子苷，14號峰為綠原酸，16號峰為京尼平龍膽二糖苷，17號峰為梔子苷，24號峰為訶黎勒酸，28號峰為西紅花苷-Ⅰ，29號峰為西紅花苷-Ⅱ。（2）建立了三子散中7種成分的一測多評法，以梔子苷為內參物，確定與其他待測成分的相對校正因子，在2種不同型號HPLC儀器及3種不同型號色譜柱上考察相對校正因子的耐用性，結果RSD均小于5％；測定10批樣品，用相對誤差法評價外標法與一測多評法測定結果的差

4、異，相對誤差小于5%。（3）建立了三子散含藥血清指紋圖譜，指認20個共有峰并確認了其中5個成分。（4）三子散給藥后共有20個成分被吸收入血，其中有9個成分為方中成分直接吸收入血，11個成分為新產生成分（可能為方中藥物代謝產生的代謝物或藥源性的生理活性物質）；各自確定了來源和歸屬。
　　結論：（1）本研究建立了三子散的HPLC指紋圖譜，結果顯示不同批次樣品的HPLC圖譜保留時間穩(wěn)定，樣品的指紋圖譜疊加圖和相似度分析結果一致，證明本研

5、究得出的三子散指紋圖譜條件比較合適，可用于三子散的質量控制。（2）本研究建立了一測多評法同時測定三子散中7種成分，經過方法學考察、一測多評準確性評價及方法的耐用性考察，結果表明，采用一測多評法計算的結果與外標法測得結果基本一致、無顯著性差異，驗證了一測多評法在三子散中應用的可行性和技術適用性,可用于三子散的質量控制。（3）本研究建立了三子散含藥血清HPLC指紋圖譜，結果顯示5批血清樣品的HPLC圖譜保留時間穩(wěn)定，相似度高，證明適合于從整

6、體上分析復雜化學物質組成穩(wěn)定性的中蒙藥指紋圖譜的質量評價模式,同樣是中蒙藥血清藥物化學研究的重要手段,因為血清指紋圖譜能夠透過偶然性真正反映血液中共性的藥源性成分。（4）所建三子散含藥血清指紋圖譜有20個共有峰，9個為方中成分直接吸收入血，并指認了其中的5個成分（沒食子酸、羥異梔子苷、京尼平龍膽二糖苷、梔子苷和西紅花苷-Ⅰ），有可能是三子散的有效成分，為后續(xù)三子散藥效物質基礎的研究奠定了基礎；有些血中移行成分只有在兩味或三味藥配伍時才能