克氏綜合征和圓頭精子癥患者助孕結局分析及相關研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 克氏綜合征患者ICSI-PGD助孕胚胎異常分布及臨床結局分析
　　克氏綜合征(KS)的常見表現(xiàn)為無精子癥，少數(shù)表現(xiàn)為嚴重少弱精子癥，可通過睪丸取精術(TESE)或自行取精及卵胞漿內單精子注射(ICSI)等技術助孕治療。鑒于該病患者染色體核型為47，XXY，異常精子和胚胎的比例升高，很多專家提倡行胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)以降低后代流產和出生缺陷的風險。然而近年來，越來越多的新

2、生兒通過僅行ICSI（未行PGD）的助孕技術誕生，并且該病患者所獲精子中絕大多數(shù)為正常的，使得PGD在KS患者輔助生殖治療中的應用仍存在爭議。
　　目的：本研究旨在分析KS患者的胚胎異常比例及PGD后助孕結局，探討PGD在該類患者中的應用價值，以輔助指導臨床應用。
　　方法：對2012-2015年我院收入的以體外射精所獲精子行ICSI-PGD助孕的14個KS患者，總結分析其15個周期的胚胎檢測結果及妊娠結局，并與文獻中行IC

3、SI或ICSI-PGD的助孕結局進行比較。
　　結果：1.在有明確檢測結果的115枚胚胎中，有57枚為XX，43枚為XY，其他15枚胚胎性染色體組成異常(13％)。
　　2.在16個移植周期中，共移植了28枚胚胎（1.54±0.72枚/移植周期），胚胎種植率為50％，生化妊娠率75％，臨床妊娠率為68.75％;共有11個正常的嬰兒出生（3個男嬰、8個女嬰），3例繼續(xù)妊娠。
　　3.與2003年的2個歷史研究中性染色體異

4、常的胚胎比例(13.3％、17.9％)相比無顯著統(tǒng)計學差異(P=0.959; P=0.723);但遠遠高于35歲以下的不孕癥人群中胚胎的性染色體異常率(3.4％)。然而，使用體外排精精子行ICSI與行ICSI-PGD的KS患者的胚胎種植率和臨床妊娠率相比較，兩者間均無明顯差異(P=0.412;P=1.00)。
　　結論：KS患者的胚胎異常率增高，然而對于妊娠結局的影響較為局限。但考慮到流產風險，PGD的臨床應用仍有一定意義。目前由

5、于樣本量的限制，仍需要大樣本的病例及遠期隨訪以探討各種助孕方式對KS患者的意義。
　　第二部分 圓頭精子癥患者受精過程、ICSI助孕結局分析及其與DPY19L2基因突變的相關性研究
　　圓頭精子癥是一種發(fā)病率小于1％的嚴重畸形精子癥。目前已證明，DPY19L2基因是其主要致病基因。而因精子特異性的激活卵子的重要因子磷脂酶Cζ(PLCζ)的缺失或減少，常規(guī)ICSI助孕的受精率和臨床妊娠率均低下，通常輔助卵子激活技術(AOA)的

6、應用可以提高受精率，另外有部分患者可以通過活動精子細胞器形態(tài)檢測(MSOME)、透射電鏡(TEM)等技術挑選存在部分頂體結構的精子行IMSI獲得受精。目前為止，尚無研究總結報道不同突變形式的圓頭精子癥患者行ICSI或ICSI+AOA或IMSI的助孕過程有何種差異。
　　目的：本研究旨在探討不同助孕方式對圓頭精子癥患者體外助孕妊娠結局的影響，和DPY19L2不同突變形式與體外助孕過程是否有相關性，以輔助指導臨床應用。
　　方法

7、：對2013-2014年我院收入的6例圓頭精子癥患者進行DPY19L2基因的檢測，收集其臨床數(shù)據(jù)，根據(jù)不同助孕方式及不同突變類型，分別統(tǒng)計比較其助孕結局，包括受精率、卵裂率、D3天優(yōu)胚率、臨床妊娠率。
　　結果：1.6個患者中，4個患者發(fā)生DPY19L2基因的突變(66.7％)，其中3個患者為該基因的完全缺失，1個患者為該基因的點突變(c.869G＞A)。
　　2.完全型圓頭精子癥患者中，不論是否有DPY19L2的突變，行傳

8、統(tǒng)ICSI的患者均未受精;而改行ICSI+AOA后受精率達到44.4％，優(yōu)胚率達到62.5％，然而移植后均未受孕;對于在ICSI中發(fā)現(xiàn)正常精子者，IMSI后受精率只有20％，優(yōu)胚率為66.7％，移植后未受孕;部分型圓頭精子癥患者行IMSI后有62.5％卵子受精并發(fā)育，移植后均未受孕。
　　3.完全型圓頭精子癥患者，發(fā)生點突變者行ICSI+AOA和IMSI后受精率分別為87.5％和33.3％;而DPY19L2完全缺失的患者行ICSI