糖尿病與肝移植相互影響及機(jī)制.pdf

1、目的:
　　研究糖尿病對(duì)肝移植后長(zhǎng)期存活的影響，發(fā)現(xiàn)影響糖尿病等代謝綜合征并發(fā)癥成為肝移植患者長(zhǎng)期存活和生活質(zhì)量的危險(xiǎn)因素;通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究糖尿病患者供肝如何進(jìn)行科學(xué)的供受者配對(duì)，以保障這一醫(yī)學(xué)最前沿科技的個(gè)體和社會(huì)效益最大化。
　　方法:
　　大樣本量臨床數(shù)據(jù)meta分析;大鼠糖尿病動(dòng)物模型肝移植后，多個(gè)時(shí)點(diǎn)多臟器病理檢測(cè)、血清細(xì)胞因子和代謝組學(xué)變化、腸道微生態(tài)變化。
　　結(jié)果:
　　移植前沒(méi)有感染HCV

2、的患者中，配對(duì)供肝來(lái)自糖尿病患者為移植后供器官存活不良的重要相關(guān)因素。
　　糖尿病BN大鼠和正常BN大鼠分別作為供受體，行原位大鼠肝臟移植后2、24、72、120和168小時(shí)，移植物病理切片HE染色結(jié)果表明，在肝內(nèi)匯管區(qū)、肝包膜、肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等方面存一些同移植物和受體長(zhǎng)期存活相關(guān)的變化，糖尿病供者肝臟移植給正常受者，觀(guān)察期移植物功能結(jié)構(gòu)不良變化最顯著。
　　正常BN大鼠相比，糖尿病大鼠接受肝移植后IL-1β、

3、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12/P70、IL-13、IP-10、TNF-α、MIP-1α、MIP2、EOTAXIN和RANTES等因子濃度在不同觀(guān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)顯示不同程度的升高。而GM-CSF、IL-1α、IL-4、IL-5、IL-17A、G-CSF和IFN-γ等因子濃度變化不顯著，MCP-1、MCP-3和GRO-α在組間無(wú)顯著差異。糖尿病受者術(shù)后一周內(nèi)，免疫因子濃度變化幅度更大，腎臟近曲小管內(nèi)IL-10表達(dá)在存在波動(dòng)，需要進(jìn)行

4、特別關(guān)注。糖尿病大鼠腎臟集合管能觀(guān)察到典型的蛋白管型，糖尿病供者來(lái)源的腎臟需要更進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估。
　　各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不同觀(guān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)，病理檢測(cè)沒(méi)有觀(guān)察到小腸功能結(jié)構(gòu)的改變。與肝-腸循環(huán)相關(guān)的血清代謝組學(xué)檢測(cè)并鑒定到膽汁酸，磷脂類(lèi)，鞘脂類(lèi)，氨基酸類(lèi)等差異顯著的特征離子組間差異。腸道菌群和宏基因組學(xué)檢測(cè)顯示，在乳酸菌科、雙歧桿菌科、腸桿菌科、擬桿菌科、球形桿菌科、大腸桿菌、普拉梭菌和普氏菌等8個(gè)主要腸道菌科屬存在微生態(tài)結(jié)構(gòu)變化。通過(guò)腸道