造血細(xì)胞因子家庭突變體的研究.pdf

1、該文以造血細(xì)胞因子家庭成員白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)為研究重點(diǎn),對(duì)IL-2的一系列突變體,以突變對(duì)因子與受體結(jié)合能力的影響為對(duì)象,用計(jì)算分子生物學(xué)的方法進(jìn)行了研究.在晶體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上通過(guò)分子力學(xué)構(gòu)建了IL-2及IL-2的14個(gè)突變體的空間結(jié)構(gòu)模型.該文還計(jì)算了突變前后分子的可及性面積,發(fā)現(xiàn)這14個(gè)殘基的可及性面積與結(jié)合能力間有良好的相關(guān),他們的可及生面積的變化在分子總的可及性面積變化占了很大的比重,進(jìn)一步驗(yàn)證

2、了這14個(gè)殘基的重要性.在以上工作的基礎(chǔ)上,提出IL-2中Lys35可能是IL-2與受體α作用的殘基之一,計(jì)算了Lys35周?chē)?個(gè)埃內(nèi)的靜電勢(shì),并對(duì)該區(qū)域中殘基進(jìn)行了量子力學(xué)計(jì)算,進(jìn)一步表明了Lys35是與受體α作用的位點(diǎn).由于家族中因子及受體空間結(jié)構(gòu)的共性,該文對(duì)家族中其他因子的研究具有指導(dǎo)意義.該文還對(duì)生長(zhǎng)激素(GrowthHormone,GH)的一個(gè)突變體進(jìn)行了系統(tǒng)的分析.以上工作為研究家庭中其他因子提供了新方法,為設(shè)計(jì)新的藥物分