轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β和CD40-CD40L對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用及影響.pdf

1、目的:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)和CD40/CD40L系統(tǒng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)及斑塊穩(wěn)定性的作用及影響。
　　 方法:選8例外周動(dòng)脈血管粥樣硬化的患者，簽倫理及知情同意書后方可入組。手術(shù)或介入取出病變血管，每例血管多次取材，共獲得32個(gè)蠟塊，做HE染色，根據(jù)染色結(jié)果選取不穩(wěn)定斑塊組蠟塊n=12，穩(wěn)定斑塊組蠟塊n=12。經(jīng)免疫組化分析比較動(dòng)

2、脈血管粥樣硬化穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊上TGF-β和CD40/CD40L成分的多少、陽(yáng)性結(jié)果容易表達(dá)部位。結(jié)果采用SPSS11.5系統(tǒng)進(jìn)行兩獨(dú)立樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:1.根據(jù)斑塊組織HE染色后光鏡下結(jié)構(gòu)將斑塊組織分為穩(wěn)定組(stableplaques，SP)和不穩(wěn)定組(un-stableplaques，UP)。不穩(wěn)定性斑塊:斑塊脂質(zhì)壞死核心面積較大，超過(guò)斑塊面積的40％以上，其表面覆蓋的纖維帽較薄，尤其以斑塊與正常內(nèi)膜交界

3、處（肩部）最為薄弱，其內(nèi)可見(jiàn)大量的泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，可見(jiàn)較多的新生血管，斑塊內(nèi)出血也比較常見(jiàn)。AS斑塊肩部是不穩(wěn)定斑塊易破損部位，晚期AS斑塊中炎癥因子主要分布在不穩(wěn)定AS斑塊的肩部，提示炎癥因子與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。2.TGF-β結(jié)果:陽(yáng)性染色在斑塊（UP及SP）的肩部、纖維帽和斑塊基底部均有表達(dá)，主要分布于血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞漿中，胞膜也有表達(dá)。TGF-β陽(yáng)性表達(dá)在UP組的基底部、纖維帽部、肩部較SP組對(duì)應(yīng)部位表達(dá)明顯減

4、弱（P＜0.05）(圖2A、2B)，尤其在UP組肩部表達(dá)明顯減少，該部位陽(yáng)性染色弱于基底部（P＜0.05）和纖維帽部（P＜0.05）。TGF-β在穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性斑塊內(nèi)的表達(dá)差異有顯著性（P＜0.05），表明TGF-β在斑塊形成后是一個(gè)重要的斑塊穩(wěn)定因子（詳見(jiàn)表2及柱形圖）。3.CD40結(jié)果:陽(yáng)性染色在斑塊(UP及SP)的肩部、纖維帽和斑塊基底部均有表達(dá)，主要分布于血管內(nèi)膜的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌的細(xì)胞膜上，胞漿上也有少量表達(dá)。CD40的

5、陽(yáng)性表達(dá)顯示在UP組基底部、纖維帽部、肩部陽(yáng)性染色率明顯高于SP組的對(duì)應(yīng)部位(P＜0.05)（圖3A、3B)，在UP組肩部的陽(yáng)性染色與基底部(P＞0.05)和纖維帽部(P＞0.05)一致（詳見(jiàn)表3及柱形圖）。4.CD40L的結(jié)果:陽(yáng)性染色在斑塊(UP及SP)的肩部、纖維帽和斑塊基底部均有表達(dá)，主要分布于血管內(nèi)膜的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌的細(xì)胞膜上，胞漿上也有少量表達(dá)。CD40L的陽(yáng)性表達(dá)在UP組相應(yīng)部位陽(yáng)性染色明顯高于SP組(P＜0.05)

6、（圖4A、4B），在UP組肩部的陽(yáng)性染色高于基底部(P＜0.05)和纖維帽部(P＜0.05)，表明CD40L是斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)重要因子（詳見(jiàn)表4及柱形圖）。
　　 結(jié)論:1.AS斑塊肩部是不穩(wěn)定斑塊易破損部位，晚期AS斑塊中炎癥因子主要分布在不穩(wěn)定AS斑塊的肩部，提示炎癥因子與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。
　　 2.TGF-β抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定，是一種保護(hù)性因子。
　　 3.CD40/CD40L廣泛存在