脂氧素A4抑制惡性黑素瘤生長(zhǎng)的動(dòng)物研究.pdf

1、惡性黑素瘤（malignant melanoma, MM）是一種高度惡性腫瘤，其惡性特性在很大程度上與腫瘤生長(zhǎng)的相關(guān)的血管生成被促進(jìn)密切相關(guān)。脂氧素A4（Lipoxin A4）可通過(guò)下調(diào)多種血管生成相關(guān)因子表達(dá)，進(jìn)而對(duì)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的血管生成產(chǎn)生某種抑制作用，從而對(duì)多種腫瘤發(fā)揮抗腫瘤作用。因此，本研究構(gòu)建小鼠惡性黑色素瘤模型，在體觀察研究脂氧素A4對(duì)惡性黑色素瘤的作用，初步探討其可能的作用機(jī)制。
　　裸鼠腋下接種人惡性黑色素瘤細(xì)胞A

2、375，構(gòu)建惡性黑色素瘤動(dòng)物模型，造模成功后隨機(jī)分為PBS組和BML-111組進(jìn)行干預(yù)治療，觀察并記錄小鼠的生活狀態(tài)和腫瘤生長(zhǎng)狀況；給藥結(jié)束后，測(cè)量小鼠的腫瘤體積并制作腫瘤生長(zhǎng)曲線，剝?nèi)∧[瘤，稱重并計(jì)算小鼠腫瘤生長(zhǎng)抑制率（tumor growth inhibition rate，IR），HE染色后進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，免疫組織化學(xué)法測(cè)定血管生成因子(vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)水平，

3、收集小鼠血清，用免疫酶方法（ELISA）檢測(cè)血清中血管生成因子的表達(dá)，探討脂氧素A4在小鼠體內(nèi)對(duì)惡性黑色素瘤的作用。
　　在整體實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,兩組裸鼠的體重、飲食、行為等生長(zhǎng)狀況均未見(jiàn)明顯異常，表明脂氧素（1mg/kg)在該劑量下對(duì)小鼠尚無(wú)明顯藥物毒性。小鼠給藥結(jié)束后的腫瘤體積的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與 PBS組比較， BML-111組小鼠腫瘤體積(171.86±37.22mm3）明顯小于PBS組(348.54±64.26mm3)（P<0.

4、01），其腫瘤生長(zhǎng)曲線平緩。BML-111組小鼠腫瘤的瘤重(0.15±0.03g)明顯小于PBS組(0.34±0.18g)（P<0.01），抑瘤率明顯大于PBS組(IR=57.12％)，可顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。HE染色結(jié)果顯示，在光鏡下，與BML-111組相比，PBS組小鼠腫瘤組織的腫瘤細(xì)胞呈惡性增殖，細(xì)胞大小不一，且其細(xì)胞形狀不規(guī)則，呈條索狀排列，有纖維隔分離。腫瘤細(xì)胞胞核明顯較大，著色較深，并且可見(jiàn)不規(guī)則的核分裂相。BML-111

5、組小鼠腫瘤組織的腫瘤細(xì)胞胞核體固縮,與PBS組腫瘤細(xì)胞相比，其細(xì)胞間隙明顯增大，出現(xiàn)了多處片狀壞死灶,大部分的細(xì)胞溶解、破碎。免疫組織化學(xué)結(jié)果表明，與PBS組比較，BML-111組小鼠腫瘤組織中血管生成因子表達(dá)明顯減弱，其IOD值（20.01±4.21）較PBS組（91.12±8.60）低（P<0.01）。ELISA法檢測(cè)結(jié)果表明，與PBS組比較，BML-111組裸鼠血清中血管生成因子的表達(dá)明顯減少，其VEGF濃度(C=7.87±0.2