水解酶催化兩種C-N鍵反應(yīng)及奧美拉唑的合成.pdf

1、酶催化具有綠色性和高效性。酶一直被認(rèn)為是一種專(zhuān)一、快速、對(duì)一定反應(yīng)具有高度識(shí)別性的生物催化劑。最近研究表明，許多酶能夠在主反應(yīng)的活性位點(diǎn)催化與主反應(yīng)毫無(wú)關(guān)聯(lián)的第二種反應(yīng)，也即酶催化多功能性，又叫作酶催化非專(zhuān)一性。奧美拉唑是由瑞典阿斯特拉公司首創(chuàng)的第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，由于其高效低毒，治愈率高，用時(shí)短，耐受性好，對(duì)消化性潰瘍有良好療效，其市場(chǎng)占有率最大。
　　本研究分為四個(gè)部分：第一章介紹酶催化在有機(jī)合成中的應(yīng)用、C-N鍵形成反應(yīng)的研

2、究進(jìn)展和N-雜環(huán)化合物奧美拉唑的傳統(tǒng)合成方法。第二章研究微水相中褶皺假絲酵母脂肪酶催化芳香醛、酮、N-雜環(huán)化合物的三組分Mannich縮合反應(yīng)，合成了16種N-雜環(huán)衍生物。通過(guò)無(wú)酶、BSA和失活酶催化實(shí)驗(yàn)證實(shí)褶皺假絲酵母脂肪酶活性中心催化Mannich縮合反應(yīng)的作用，考察不同反應(yīng)條件對(duì)脂肪酶催化Mannich縮合反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示：含水的DMSO中脂肪酶CRL能催化芳香醛、酮、N-雜環(huán)化合物發(fā)生Mannich縮合反應(yīng)，產(chǎn)物收率最高達(dá)9

3、3.6%。該方法克服了傳統(tǒng)反應(yīng)中要求強(qiáng)堿強(qiáng)酸、無(wú)機(jī)和有機(jī)催化劑、反應(yīng)條件苛刻、對(duì)設(shè)備要求高、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、產(chǎn)率較低等缺點(diǎn)。第三章研究有機(jī)溶劑中α-糜蛋白酶催化乙烯基化合物和 N-雜環(huán)化合物的Markovnikov加成反應(yīng)?？疾烀冈?、反應(yīng)溶劑、酶量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、底物摩爾比、底物結(jié)構(gòu)對(duì)α-糜蛋白酶催化 N-雜環(huán) Markovnikov加成反應(yīng)的影響，合成了16種N-雜環(huán)化合物。研究表明：無(wú)水正辛烷中，α-糜蛋白酶能催化乙烯基化合物和N

4、-雜環(huán)化合物的Markovnikov加成反應(yīng)，產(chǎn)物收率最高達(dá)91.8%。該方法反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍寬，符合當(dāng)前綠色化學(xué)對(duì)有機(jī)合成反應(yīng)的要求。第四章對(duì)奧美拉唑合成工藝中2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶鹽酸鹽的硝化和酯化過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)：硝化過(guò)程硝化劑發(fā)煙硝酸的較適濃度為78%；酯化過(guò)程控制溫度在90～95℃，底物摩爾比為1:3.5，催化劑4-二甲氨基吡啶（DMAP）的用量為每摩爾底物1.2g，得到的產(chǎn)物收率將提高5個(gè)