天麻素緩釋片治療老年單純收縮期高血壓的臨床試驗研究.pdf

1、研究目的:
　　 本研究通過觀察天麻素緩釋片、天麻素普通片用于老年單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)患者的治療，從而評價天麻素緩釋片治療老年ISH的臨床癥狀療效，進一步探討其用于不同中醫(yī)證型的有效性，并將兩種藥物進行比較。記錄動態(tài)血壓監(jiān)測（ambulatory bloodpressure monitoring，ABPM）結(jié)果，分析用藥前、后老年ISH患者的收縮壓(systol

2、ic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、脈壓(pulse pressure，PP)及血壓波動性的變化，借以評價天麻素緩釋片的降壓療效，并比較兩種藥物的差異性。通過比較老年健康體檢者和老年ISH患者體內(nèi)環(huán)氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）的水平，從而分析兩項指標(biāo)與老年IS

3、H的聯(lián)系。觀察治療前、后兩組患者體內(nèi)EETs、AngⅡ水平的變化，分別評價天麻素緩釋片、天麻素普通片對于老年ISH患者體內(nèi)該項指標(biāo)的影響，并比較兩藥之間的差異，進而推測天麻素緩釋片治療老年ISH的作用途徑。本項研究旨在首次探討EETs與老年ISH之間的聯(lián)系，評價天麻素緩釋片治療老年ISH的療效，分析其治療老年ISH的作用途徑，以期為天麻素緩釋片的臨床應(yīng)用提供更為充分的理論依據(jù)，并為老年ISH的中西醫(yī)結(jié)合治療提供新的研究方向。
　　

4、 方法:
　　 本研究嚴格按照制定的入組標(biāo)準(zhǔn)，選取2012年10月-2013年1月期間在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、神經(jīng)內(nèi)科、老年科住院治療的老年ISH患者60例，作為治療組。所有入選患者均知曉研究過程，自愿參加本次實驗，并簽署知情同意書。根據(jù)SAS8.02產(chǎn)生的隨機數(shù)字表將所有患者分為2組，A組30例，B組30例。兩組患者在性別、年齡、病程及危險因素等一般臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。隨機選取同時期廣

5、州軍區(qū)武漢總醫(yī)院體檢中心的老年健康體檢者30例作為空白對照組C組。
　　 治療組患者均維持常規(guī)西藥（苯磺酸氨氯地平5mg口服1/日、拜阿司匹林100mg口服1/日等）治療。在此基礎(chǔ)上，A組加用天麻素緩釋片150mg口服2/日，B組加用天麻素普通片100mg口服3/日，療程均為4周。所有病例均在入組后按時記錄一般資料，并在入組后第1天、第28天分別記錄中醫(yī)臨床癥狀積分，判定臨床癥狀療效。A、B兩組患者在入組后第1天、第28天清晨6

6、∶00采取空腹時肘靜脈血，C組在體檢中心空腹采取肘靜脈血，均提取上層血清，使用酶聯(lián)免疫法檢測兩組病人治療前后的血清二羥-二十碳三烯酸（14，15-dihydroxyeicosatrienoic acid,14，15-DHET）、血清Ang II濃度并記錄具體數(shù)值以便定量分析。A組、B組患者均在治療開始前、治療完成后進行24小時ABPM，詳細記錄24小時平均SBP、24小時平均DBP、24小時平均PP、白晝平均SBP、白晝平均DBP、夜間

7、平均SBP、夜間平均DBP，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果計算血壓晨峰（morningblood pressure surge，MBPS）值，分析各組治療前后相應(yīng)血壓值的變化，并比較兩組的降壓療效。所有治療組患者皆在入院后第1天、第28天清晨空腹采取肘靜脈血行血常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、尿液分析等安全性指標(biāo)檢測，并記錄服藥過程中有無不良反應(yīng)，以評價藥物的安全性。
　　 此次研究過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進

8、行統(tǒng)計學(xué)分析。在進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗的基礎(chǔ)上，符合參數(shù)檢驗條件的分別將呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±方差（(x)±s）或百分比(％)表示。計量資料采用t檢驗;計數(shù)資料采用X2檢驗。不符合參數(shù)檢驗條件的計量資料或等級資料采用非參數(shù)檢驗。
　　 結(jié)果:
　　 1符合要求的老年ISH患者共60例，其中陰陽兩虛28例(46.67％)，陰虛陽亢19例(31.67％)，痰濕雍盛8例(13.33％)，肝火亢盛5例(8.33％)。A、

9、B兩組的中醫(yī)證型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2A組、B組臨床癥狀療效顯著，但A組與B組臨床癥狀療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。比較A、B兩治療組中不同中醫(yī)證型的臨床療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3 A組、B組降壓療效顯著。分別比較A組、B組治療前后24小時平均SBP、白晝平均SBP、夜間平均SBP、24小時平均PP、MBPS的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);比較A組、B組治療前

10、后各項DBP的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。A、B兩組治療前、治療后各項對應(yīng)血壓值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。A組與B組治療前后各項SBP、24h平均PP的變化值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);A、B兩組治療前后MBPS的變化值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4 A組、B組治療前血清14，15-DHET濃度明顯低于C組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而A、B兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P

11、＞0.05)。分別比較A組、B組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。A、B兩組治療后血清14，15-DHET水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。比較兩組治療前后14，15-DHET水平變化值差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5 A組、B組治療前血清AngⅡ濃度明顯高于C組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而A、B兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。分別比較A組、B組治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0

12、.01)。A、B兩組治療后血清AngⅡ水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。比較兩組治療前后AngⅡ水平的變化值差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 6 A組、B組在治療前、后安全性指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1本次研究的老年ISH樣本中，中醫(yī)證候分型的分布為:陰陽兩虛＞陰虛陽亢＞痰濕雍盛＞肝火亢盛。符合以往相關(guān)研究的結(jié)果。
　　 2天麻素緩釋片、天麻素普通片均能有

13、效改善老年ISH患者的臨床癥狀（尤以頭痛、眩暈癥狀為主），且兩種制劑的臨床療效相近，而不同中醫(yī)證型的臨床療效基本相同。
　　 3天麻素緩釋片、天麻素普通片均能發(fā)揮顯著的降壓效果，有效改善患者的SBP和PP、MBPS，對DBP的影響較小。但天麻素緩釋片在減小血壓波動即降低老年ISH患者MBPS方面的療效更為顯著。
　　 4老年ISH患者體內(nèi)EETs水平明顯下降，進一步證實了EETs水平的異常直接參與了老年ISH的發(fā)病和發(fā)展

14、。而天麻素緩釋片、天麻素普通片均能顯著升高患者體內(nèi)EETs的水平。由此推測天麻緩釋片、天麻素普通片可能是通過調(diào)節(jié)EETs的水平，進而發(fā)揮擴張血管、抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能(vascular endothelial cells function，VECF)、抗血小板、排鈉利尿等作用，以增加動脈順應(yīng)性、保護缺血心肌，從而起到降低SBP、PP、MBPS，改善眩暈、頭痛等臨床癥狀及預(yù)防靶器官損害的

15、作用。但兩種制劑對于EETs水平的影響基本相同。
　　 5老年ISH患者血清AngⅡ水平明顯升高，進一步證實了腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（rennin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）系統(tǒng)的激活介導(dǎo)了老年ISH的維持和進展。天麻素緩釋片、天麻素普通片均能有效降低血清AngⅡ的濃度。推測天麻素緩釋片、天麻素普通片可能是通過抑制RAAS，進而發(fā)揮舒張小動脈平滑肌、抑制醛固酮和去甲腎上腺素分泌