腸外營養(yǎng)中添加復(fù)合維生素對胃癌術(shù)后代謝表型的影響.pdf

1、對于消化道惡性腫瘤患者術(shù)后長時間不能進食者，短期腸外營養(yǎng)(parenteral nutrition，PN)是重要的支持手段，其底物設(shè)計是外科營養(yǎng)學(xué)研究的熱點，尤其是PN中是否需要添加維生素，一直以來有爭議。原因在于，關(guān)于這些活性營養(yǎng)素進入機體后對代謝復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的影響和機制不清楚，尤其缺乏臨床可驗證的指標。隨著代謝組學(xué)的發(fā)展，人們對于代謝網(wǎng)絡(luò)的理解有了很大突破，尤其是認識到主要由小分子代謝物通過構(gòu)成復(fù)雜代謝網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮其功能。代謝組學(xué)可將這些

2、網(wǎng)絡(luò)化小分子代謝物放在一個特異而敏感的代謝反應(yīng)池中綜合研究，并由此發(fā)展出“代謝表型”的理論框架。
　　目的:通過建立胃癌術(shù)后短期使用PN的研究隊列，探討復(fù)合維生素對大手術(shù)后代謝表型的影響，了解維生素干預(yù)在代謝網(wǎng)絡(luò)水平上發(fā)揮作用的相關(guān)機制。
　　資料與方法:納入胃癌手術(shù)合并營養(yǎng)風(fēng)險的患者，采用隨機、雙盲、對照設(shè)計分別進入全合一營養(yǎng)液(Total Nutrient Adminxture,TNA)+復(fù)合維生素干預(yù)組或TNA+生理鹽

3、水對照組，干預(yù)至少5天。術(shù)前6h禁食準備及進行營養(yǎng)評定，并于手術(shù)前1天及術(shù)后第1、4、6天留血檢查維生素(A、D、E、B1、B2、C)、炎癥因子白介素系列（IL-1a、IL-6、IL-8）和氧化指標-丙二醛(MDA)水平。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)進行樣品的信息采集，用最小二乘-判別分析法(PLS-DA)進行多變量數(shù)據(jù)分析以考察各組數(shù)據(jù)輪廓的分離情況，通過雙側(cè)t檢驗(p＜0.05)和變量重要性分析(VIP＞1.0)進行

4、組間差異代謝物的鑒定，進而在MetaboAnalyst3.0上進行代謝通路分析。
　　結(jié)果:2014.3-2015.2期間共入組36例患者，因拒絕參加等原因剔除4例，另外2例因術(shù)后病理確診胃間質(zhì)瘤未納入統(tǒng)計，最終干預(yù)組14例，對照組16例。兩組間術(shù)前年齡、性別、BMI、臨床生化指標、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間和住院費用無統(tǒng)計學(xué)差異;手術(shù)前后兩組IL-1a、IL-6水平變化無差異，對照組IL-8術(shù)后升高幅度大于干預(yù)組(Med10.32v

5、s6.74，P＜0.05)，而MDA降低幅度小于干預(yù)組（-1.52±1.91vs-2.90±1.73，P＜0.05）;血中維生素水平變化個體差異較大，但組間差異不顯著。
　　血漿代謝組學(xué)分析組間差異明顯，PLS-DA結(jié)果顯示兩組各觀察點在得分圖中呈聚類型分布，且干預(yù)組有更快恢復(fù)正常趨勢。組間代謝差異物鑒定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致兩組血漿代謝輪廓差異的主要是干預(yù)組?；蛆Z去氧膽酸、乙酰乙酸、5-磷酸核糖胺、順式烏頭酸、棕櫚酸水平升高，而谷氨酸、