鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S抑制乳腺癌作用機(jī)制研究.pdf

1、乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤，每年全世界有100萬(wàn)婦女發(fā)病，嚴(yán)重地影響女性的身體健康。盡管化學(xué)治療對(duì)于抑制腫瘤的效果顯著，但是同樣對(duì)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生極大的副作用。所以，尋找對(duì)人體無害而又能有效地進(jìn)行腫瘤治療的活性成分成為了醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著信息科學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，天然活性成分抑制腫瘤發(fā)生的作用也引起了國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注。
　　本課題以鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S為研究對(duì)象，利用化學(xué)模擬體系，通過檢測(cè)總還原能力，·OH、DPP

2、H·、ABTS·+等三種自由基的清除能力評(píng)價(jià)其抗氧化作用，結(jié)果顯示CPe-Ⅲ-S有很強(qiáng)的鐵離子總還原能力和體內(nèi)自由基清除能力，且呈現(xiàn)顯著的濃度劑量效應(yīng)關(guān)系。MTT和ELISA實(shí)驗(yàn)表明CPe-Ⅲ-S具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力且能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的表達(dá)。
　　由于蛋白質(zhì)在體內(nèi)主要以低肽形式消化吸收。實(shí)驗(yàn)?zāi)M人體消化道系統(tǒng)對(duì)CPe-Ⅲ-S進(jìn)行體外消化代謝實(shí)驗(yàn)，得到三種主要的消化代謝產(chǎn)物His-Phe-、Ser-His-、Ala-As

3、n-Ala-Gln-。之后采用動(dòng)物體內(nèi)消化代謝實(shí)驗(yàn)探究CPe-Ⅲ-S通過真實(shí)消化道的代謝產(chǎn)物，由于體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜，得到16種消化產(chǎn)物，其中響應(yīng)值最大的產(chǎn)物為Ser-His-。
　　基于以上實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，參考分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)模擬研究方法通過分析與突變、正常p53蛋白的分子對(duì)接情況探究合成肽CPe-Ⅲ-S以及消化產(chǎn)物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用機(jī)制。由結(jié)果推測(cè)CPe-Ⅲ-S及其消化產(chǎn)物會(huì)與突變p53蛋白結(jié)合，糾正位點(diǎn)、恢復(fù)轉(zhuǎn)錄激活功能或者通過