微纖維相關(guān)蛋白4在肝纖維化組織中的表達(dá)和外周血濃度肝病理分級的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 探討慢性乙肝患者肝組織中微纖維相關(guān)蛋白4(Micro-fibrin-associatedprotein4,MFAP4)的表達(dá)及外周血中MFAP4的濃度與臨床病理肝臟炎癥活動程度及纖維化程度的關(guān)系,并分析其意義,為進(jìn)一步研究肝纖維化的發(fā)生機(jī)制、尋找新的肝纖維化標(biāo)記物提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 選取2008年10月-2010年5月聊城市人民醫(yī)院住院收治的慢性乙型肝炎患者50例,所有病例均符合中華

2、醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會2000年9月西安會議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)。行肝穿刺獲取病理活組織標(biāo)本,并同步收集患者及20例正常對照組血清。采用HE染色及Masson染色進(jìn)行肝臟炎癥程度分級(G)及纖維化程度分期(S),其中G0期8例,G1期10例,G2期12例,G3期11例,G4期9例;S0期10例,S1期11例,S2期9例,S3期9例,S4期11例。采用免疫熒光組織化學(xué)的方法檢測患者肝組織中MFAP4的表達(dá),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法檢測

3、血清中MFAP4的濃度。統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、MFAP4在肝組織中的表達(dá):所有50例患者肝組織中見14例MFAP4表達(dá)陽性,MFAP4的表達(dá)主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細(xì)胞間質(zhì)呈強(qiáng)陽性表達(dá),陽性部位與纖維化及炎癥關(guān)系密切,在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及正常肝組織中未見表達(dá)。
　　 2、MFAP4在肝組織中的表達(dá)與肝炎癥活動度分級的關(guān)系:MFAP4的陽性表達(dá)例數(shù)在肝臟組織學(xué)分

4、級中G0級0例、G1級3例、G2級9例、G3級8例、G4級7例,陽性表達(dá)率分別為0.00％、30.00％、75.00％、72.73％、77.78％,差別有顯著性意義(P＜0.05)。肝組織中MFAP4的表達(dá)與炎癥G分期呈正相關(guān)。
　　 3、MFAP4在肝組織中的表達(dá)與肝纖維化分期的關(guān)系:MFAP4的陽性表達(dá)例數(shù)在肝臟組織學(xué)分期中S0期2例,S1期4例、S2期5例、S3期7例、S4期9例,陽性表達(dá)率分別為20.00％、36.36％

5、、55.56％、77.78％、81.82％,差別有顯著性意義(P＜0.05)。肝組織中MFAP4的表達(dá)與纖維化S分期呈正相關(guān)。
　　 4、血清MFAP4濃度與肝炎癥活動度分級的關(guān)系:隨著肝臟炎癥活動加重,血清MFAP4含量逐漸增加。MFAP4測定在正常組與各炎癥分級的兩兩比較結(jié)果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較均有顯著性差異(α=0.05);
　　 5、血清MFAP4濃度與肝纖維化程度分期的關(guān)系:

6、隨著肝臟纖維化程度加重,血清MFAP4含量逐漸升高。MFAP4測定在正常組與各纖維化分期的兩兩比較結(jié)果顯示,相鄰兩組間的比較均無顯著性差異,不相鄰的各組間比較僅有個別組無顯著性差異(α=0.05);
　　 6、血清MFAP4與肝纖維化分期程度呈正相關(guān)(r=0.661,P＜0.01),與肝臟炎癥活動度分級呈正相關(guān)(r=0.711,P＜0.01);血清MFAP4水平與組織中的MFAP4表達(dá)無顯著性相關(guān)(P＞0.05)。
　　

7、 結(jié)論:
　　 1、本研究發(fā)現(xiàn)MFAP4在正常肝組織中無表達(dá),在肝纖維化組織中呈強(qiáng)陽性表達(dá),MFAP4的陽性表達(dá)可能與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。
　　 2、MFAP4的表達(dá)主要位于匯管區(qū)及ECM沉積區(qū),細(xì)胞間質(zhì)呈強(qiáng)陽性表達(dá),MFAP4對肝組織的影響主要通過ECM起作用。
　　 3、在肝纖維化組織中,MFAP4的陽性表達(dá)率隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,可能在肝纖維化的進(jìn)展過程中發(fā)揮一定作用,對反映肝纖維化程度

8、有重要意義。
　　 4、血清MFAP4含量隨肝纖維化程度及炎癥程度加重而升高,能在一定程度上反映肝纖維化的發(fā)生,但不能很好的區(qū)分纖維化各期,其與肝纖維化分期及肝臟炎癥活動度均有很好的相關(guān)性,能間接反映慢性活動性肝炎肝臟損傷程度,對于診斷及預(yù)后判斷有重要參考作用。
　　 5、血清MFAP4含量與組織中MFAP4的陽性表達(dá)無相關(guān)。
　　 6、MFAP4是肝纖維化的一個新的生物標(biāo)記物,可能成為肝纖維化的早期診斷以及反映