糖尿病與乙型肝炎病毒感染的相關(guān)性研究.pdf

1、乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染所引起的病毒性肝炎，是導(dǎo)致慢性肝功能不全、肝硬化和肝癌的最主要原因。世界衛(wèi)生組織（WHO）的調(diào)查報(bào)告顯示，全球有超過(guò)24億人感染 HBV，每年因乙肝相關(guān)疾病死亡的人數(shù)超過(guò)78萬(wàn)。中國(guó)是乙肝的流行大國(guó)，流行病學(xué)研究顯示，中國(guó)人群乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性率為7.18％，據(jù)此推斷中國(guó)現(xiàn)有9300萬(wàn)HBV感染者，慢性乙肝患者約2000萬(wàn)人，可見(jiàn)HBV感染

2、在中國(guó)仍然是重要的公眾健康負(fù)擔(dān)。近年來(lái)糖尿病與 HBV感染的相關(guān)性受到越來(lái)越多的關(guān)注，既往有研究認(rèn)為糖尿病患者 HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，但同時(shí)另外的一些研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病與HBV感染無(wú)明顯相關(guān)，但是能夠顯著增加慢性乙肝不良結(jié)局如肝硬化、肝癌的發(fā)生。本研究中，我們利用蘇州市工業(yè)園區(qū)疾病防治中心“135”項(xiàng)目的研究樣本，從血清流行病學(xué)和分子流行病學(xué)角度，對(duì)糖尿病與HBV感染以及與HBV基因組變異的相關(guān)性進(jìn)行了探討，主要研究結(jié)果如下。

3、r>　　第一部分糖尿病與HBV感染相關(guān)性的血清流行病學(xué)研究
　　目的:分析 HBsAg在糖尿病和非糖尿病人群中檢出率的差異，進(jìn)一步探討糖尿病與HBV感染的相關(guān)性。
　　方法:本研究選取蘇州市工業(yè)園區(qū)疾病防治中心“135”項(xiàng)目的3122人為研究對(duì)象，收集的基線資料包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、生活習(xí)慣、體力活動(dòng)情況以及疾病史等信息。糖尿病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》中的標(biāo)準(zhǔn)，乙肝表面抗

4、原（HBsAg）和乙肝表面抗體（HBsAb）通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)。
　　采用Epidata3.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和核查，用SAS9.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量以均數(shù)或中位數(shù)形式表示，兩組間采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，分類變量以率的形式表示，比較采用?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。糖尿病組與非糖尿病組HBsAg檢出率的比較采用非條件Logistic回歸，計(jì)算其比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95%

5、CI）。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。
　　結(jié)果:
　　1.在3122名研究對(duì)象中，514人HBsAg檢出陽(yáng)性，其中男性252人（17.05%），女性262人（15.94%）（P=0.402）；1447人HBsAb陽(yáng)性，其中男性685人（46.35%），女性762人（46.35%）（P=0.998）。
　　2.3122名研究對(duì)象中，糖尿病365人，其中78人HBsAg陽(yáng)性（21.37%），非糖尿病2757人，有43

6、6人HBsAg陽(yáng)性（15.81%），在對(duì)年齡和性別進(jìn)行調(diào)整后，兩組間差異具有顯著性（OR：1.47；95% CI：1.12-1.94）。
　　3.在 BMI≥24kg/m2、男性腰圍≥85cm或女性腰圍≥80cm、TC≥5.18mg/dL、TG≥1.70mg/dL、HDL-C≥1.04mg/dL、LDL-C≥3.37mg/dL人群中，糖尿病患者中 HBsAg檢出率顯著高于非糖尿病人群。
　　結(jié)論:糖尿病人群HBsAg檢出率顯

7、著高于非糖尿病人群，糖尿病合并超重或肥胖、中心性肥胖、高血脂和高血壓的人群，HBsAg的檢出率顯著增高。
　　第二部分HBV MHR區(qū)域變異與糖尿病的相關(guān)性研究
　　目的:了解糖尿病和非糖尿病人群中HBV基因型的分布特征；比較糖尿病組與非糖尿病組HBV序列在MHR區(qū)域核苷酸水平和氨基酸水平的突變情況。
　　方法:從HBsAg陽(yáng)性的514名研究對(duì)象血清中分離得到238株HBV序列，其中糖尿病組獲取到HBV序列53株，非糖

8、尿病組獲取到HBV序列185株。采用巢式PCR對(duì)S基因437bp的區(qū)段進(jìn)行擴(kuò)增并通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物純化測(cè)序后，采用MegAlign v3.17軟件以及MEGA4.1軟件對(duì)序列進(jìn)行處理、比對(duì)和分析。
　　采用SAS9.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量根據(jù)數(shù)據(jù)類型以均數(shù)或中位數(shù)形式表示，采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。分類變量資料用率表示，采用?2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法比較。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)

9、為0.05。
　　結(jié)果:
　　1.本研究獲取了238株HBV序列，糖尿病組53株，其中B型30株，C型23株，非糖尿病組185株序列，B型和C型分別有90株和95株序列，兩組序列在基因型分布上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.307）。
　　2.糖尿病組序列有3株發(fā)生終止突變，其中2株在61位氨基酸位置發(fā)生TCA-TAA突變，1株在69位氨基酸位置發(fā)生TGT-TGA突變；非糖尿病組有4株序列發(fā)生終止突變，其中3株在69位氨基酸位置

10、發(fā)生TGT-TGA突變，1株序列在74位氨基酸位置發(fā)生TGG-TGA突變。
　　3.糖尿病組與非糖尿病組在MHR區(qū)分別有49株序列和153株序列發(fā)生核苷酸突變（P=0.011）；在”a”決定簇區(qū)，兩組分別有86.00%和70.17%的序列發(fā)生了核苷酸突變（P=0.025）。
　　4.基因C型序列中，在MHR區(qū)糖尿病組與非糖尿病組分別有25個(gè)氨基酸位點(diǎn)（2.05%）和59個(gè)氨基酸位點(diǎn)（1.06%）發(fā)生突變，兩組間差異顯著（P=

11、0.005）。
　　5.糖尿病組基因C型序列中，55歲以上年齡組序列在MHR區(qū)的氨基酸突變率以及關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)的突變率均顯著高于55歲以下年齡組的序列（P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.糖尿病組與非糖尿病組HBV序列在基因型分布上并無(wú)顯著性差異。
　　2.糖尿病組HBV序列在MHR區(qū)域及”a”決定簇核苷酸突變率均顯著高于非糖尿病組。
　　3.糖尿病組基因C型HBV序列在MHR區(qū)域的氨基酸突變率要顯著高于