FK506預處理下骨髓移植誘導小鼠重度燙傷后同種異體皮膚移植耐受的實驗研究.pdf

1、【研究背景】
　　大面積深度燒傷后，一方面自體皮源嚴重缺乏，早期往往難以利用自體皮移植封閉創(chuàng)面；另一方面移植的異體皮只能暫時覆蓋創(chuàng)面而不能長期成活；因此，嚴重制約了大面積燒傷創(chuàng)面的早期修復。針對上述臨床治療中的這一難點，并隨著近年來移植免疫研究的進展，如何誘導供體特異性的免疫耐受，使移植的異體皮能長期存活甚至永久覆蓋創(chuàng)面，成為了一個令人關(guān)注的問題。此外，重度燒傷后，機體呈現(xiàn)嚴重的免疫抑制狀態(tài)，尤其是T細胞免疫的抑制，使T細胞對異體

2、抗原呈低反應性，這就為異體干細胞的順利植入創(chuàng)造了條件。即可以在不用全身放射線照射、大劑量細胞毒藥物或免疫抑制劑等清髓措施的情況下，對受體進行低強度的預處理，然后進行骨髓干細胞移植，以誘導特異性免疫耐受。本實驗即在小鼠重度燙傷的模型中，探討在FK506預處理后行骨髓移植（BMT）來形成嵌合體，以誘導供體特異性的免疫耐受從而延長同種異體皮的存活時間。
　　【研究目的】
　　探討短期大劑量FK506預處理后進行骨髓移植，誘導重度燙

3、傷小鼠對同種異體皮膚移植物免疫耐受的可行性。
　　【研究內(nèi)容】
　　1.小鼠重度燙傷模型的建立及傷后細胞免疫變化的觀察。
　　2.燙傷小鼠FK506預處理、骨髓移植和皮片移植。
　　3.移植皮片成活情況、免疫排斥及嵌合體形成狀態(tài)的觀察。
　　【研究結(jié)果】
　　1.小鼠重度燙傷后CD3+、CD4+T細胞比例下降，而CD8+T細胞比例升高，CD4/CD8比值下降，明顯低于正常值。
　　2.單純短期F

4、K506給藥或骨髓移植并不能延長皮膚移植物的存活時間。
　　3.實驗組（FK506+BMT）小鼠的皮膚移植物存活時間為（16.8±1.30）天，比其他組明顯延長（P<0.05），且對第三方KM小鼠仍維持正常的免疫反應。
　　4.傷后7天、14天、30天受體小鼠外周血內(nèi)供體來源血細胞嵌合率分別為32％±2.7％、10％±3.1％和1.5％±0.2％。
　　【研究結(jié)論】
　　1.小鼠嚴重燙傷后T細胞免疫呈抑制狀態(tài)。<