蝦青素對大鼠燒傷后早期急性腎損傷的保護作用研究.pdf

1、目的:
　　重度燒傷患者傷后早期面臨較高的繼發(fā)多器官損傷風(fēng)險，而腎臟又是極易受損的臟器之一。成人燒傷后早期急性腎損傷的發(fā)生率較高，且與預(yù)后密切相關(guān)。因此燒傷后早期急性腎損傷的及時診斷與干預(yù)，對于改善患者的預(yù)后具有重要意義。本研究擬利用經(jīng)典的大鼠重度燒傷模型為研究對象，探討燒傷后早期急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展以及相應(yīng)損傷機制的變化規(guī)律，尋找潛在的干預(yù)時間窗。并評估蝦青素（Astaxanthin，ATX）作為潛在治療手段的應(yīng)用價值，探索其具

2、體作用機制。
　　方法:
　　本研究利用熱水浴法構(gòu)建經(jīng)典的大鼠重度燒傷模型，模擬燒傷后的機體環(huán)境，通過組織學(xué)觀察、血標(biāo)本檢測、免疫組化、qRT-PCR、Western blot等技術(shù)手段觀察評估燒傷后急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展，同時觀測相關(guān)損傷機制，如氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)的時間變化規(guī)律，尋找干預(yù)研究的最佳時間窗。此外，根據(jù)相關(guān)文獻選取低、中、高三種ATX劑量，從組織學(xué)、分子生物學(xué)等角度探索ATX對大鼠燒傷后早期急性腎損傷的

3、潛在保護作用及作用機制。最后，根據(jù)前期結(jié)果，利用分子生物學(xué)手段系統(tǒng)探究與蝦青素的腎保護作用潛在相關(guān)的分子信號調(diào)控基礎(chǔ)。
　　結(jié)果:
　　研究發(fā)現(xiàn)，燒傷大鼠傷后早期(72 h內(nèi))腎小管損傷評分明顯升高，并伴隨血肌酐、血NGAL等指標(biāo)的同步變化，提示急性腎損傷的出現(xiàn)。而氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、局部炎癥反應(yīng)三者參與介導(dǎo)了燒傷大鼠早期急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展，并隨時間變化，其中傷后48小時時，大鼠腎組織損傷、腎功能減退及相應(yīng)損傷機制變化相對

4、更為明顯，提示其可能是后續(xù)研究觀察及干預(yù)的最佳時間窗。應(yīng)用蝦青素治療燒傷大鼠，可以明顯緩解燒傷引起的腎小管損傷評分及血肌酐、血NGAL水平的升高，并呈劑量依賴性作用。此外，蝦青素還可以顯著降低燒傷引起的氧化應(yīng)激指標(biāo)(氧化還原電位及丙二醛，MDA)的升高，并恢復(fù)腎組織內(nèi)源性過氧化酶（超氧化物歧化酶SOD及過氧化氫酶CAT）的活性。蝦青素還可以明顯減少腎組織細(xì)胞凋亡、下調(diào)線粒體凋亡通路相關(guān)蛋白(Akt/Bad/CytochromeC/cle

5、aved caspase-9/3)的磷酸化或表達。蝦青素另可劑量依賴性地減少燒傷誘導(dǎo)的腎組織炎癥介質(zhì)（MPO、IL-1β、IL-6等）表達增加，并可下調(diào)燒傷后增加的TLR4的表達及其下游IKK、IκB、NF-κB的磷酸化。
　　結(jié)論:
　　(1)大鼠重度燒傷后早期腎組織結(jié)構(gòu)呈損傷趨勢，并伴腎功能減退，提示急性腎損傷的發(fā)生，而這一過程與燒傷引起的氧化應(yīng)激水平增高、細(xì)胞凋亡及局部組織炎癥反應(yīng)增加等損傷機制變化相關(guān)。
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