早期糖尿病腎病R2-值與HIF-1α表達的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過對Ⅰ、Ⅱ期糖尿病腎病模型大鼠進行血氧水平依賴磁共振成像（Blood oxygenation-level dependent MRI,BOLD MRI）研究，探討早期糖尿病腎病腎臟髓質(zhì)R2*值與其HIF-1αmRNA表達的相關(guān)性，了解R2*值無創(chuàng)性評估HIF-1α表達高低的可行性。旨在進一步為臨床早期診斷及評估糖尿病腎?。―iabetic nephropathy,DN）提供無創(chuàng)精準的影像學檢查方法。
　　方法：

2、
　　對16只健康清潔級SD雄性大鼠按隨機數(shù)字表法分為糖尿病組10只（DN組）、正常對照組6只（NC組），對DN組進行腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病腎病模型。對最終造模成功且存活的7只DN大鼠及6只NC組大鼠行MR掃描，序列包括軸位T2WI、T1WI及BOLD序列，掃描完成后立即處死大鼠，并對所有大鼠的雙腎組織進行常規(guī)病理切片、染色、免疫組化及PCR檢測。所有MRI掃描數(shù)據(jù)均傳輸?shù)紾E工作站（GE AW Workstation4.4

3、）進行后處理。由2名有經(jīng)驗的放射科醫(yī)師盲法觀察、測量及分析每只大鼠雙腎皮質(zhì)和髓質(zhì)的R2*值。采用兩獨立樣本均數(shù)比較t檢驗對兩組大鼠的一般情況、生化指標、HIF-1α蛋白含量、HIF-1αmRNA表達值進行兩兩組間比較；采用ICC統(tǒng)計分析方法對2名醫(yī)師所有測量數(shù)據(jù)進行重復性檢驗；采用Mann-Whitney U檢驗對兩組腎臟皮、髓質(zhì)R2*值進行兩組間差異性比較；對DN組髓質(zhì)R2*值與HIF-1αmRNA表達值的相關(guān)性分析采用Pearson

4、法。
　　結(jié)果：
　　1．一般情況：兩組大鼠造模前體重沒有顯著差異（P>0.05），造模后兩組大鼠平均體重差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組大鼠24h尿量比較差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2．生化檢查：兩組大鼠血肌酐、尿肌酐差異無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05），DN、NC兩組內(nèi)生肌酐清除率差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組大鼠尿微量白蛋白檢測均為陰性。
　　3．DN組、NC組兩組皮質(zhì)

5、R2*值兩兩比較差異無顯著統(tǒng)計學意義（P>0.05），DN組、NC組兩組髓質(zhì)R2*值兩兩比較差異有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.05）。
　　4．病理檢查：DN組腎臟切片中出現(xiàn)系膜細胞輕度增生14例（100％）、腎小管擴張14例（100%）、腎小球基底膜增厚6例（42.86%）、腎小球輕度萎縮3例（21.43%）。NC組均未見異常。
　　5．免疫組化及PCR檢測：DN、NC兩組大鼠腎臟組織切片HIF-1α平均光密度兩兩組間比較差異

6、有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。DN、NC兩組大鼠腎臟組織HIF-1αmRNA基因表達值兩兩組間比較差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　6.DN組髓質(zhì)R2*值與HIF-1αmRNA表達值無相關(guān)性（r=0.356，P=0.247>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.BOLD MRI對早期DN腎臟髓質(zhì)氧合水平及缺氧的評價具有可行性。
　　2.BOLD MRI能在尿微量白蛋白出現(xiàn)之前更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能改變。