解毒通絡浸膏干預實驗性糖尿病大鼠心肌纖維化作用機制研究.pdf

1、目的:觀察解毒通絡浸膏對實驗性糖尿病大鼠心肌纖維化相關細胞因子影響，從細胞因子角度探討解毒通絡浸膏對糖尿病心肌病的作用機制。
　　方法:1健康雄性60只wister大鼠適應性喂養(yǎng)一周，進行造模組（52只）、正常組（8只）隨機劃分，每公斤55毫克的STZ(1％)注射進造模組大鼠腹內，用于DM大鼠模型（實驗性）制備，完成造模之后72小時抽取大鼠尾靜脈血，進行空腹血糖(fast blood glucose，FBG)檢測，血糖≥16.7m

2、mol/L，尿糖+++以上視為造模成功。將STZ造模成功的35只大鼠繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)12周后，隨機分為糖尿病性心肌病(DCM)模型組12只、解毒通絡浸膏組12只，依那普利組11只。分別灌胃給予解毒通絡浸膏水溶液16.7g/kg/d，依那普利1.5mg/kg/d，DCM組和正常組給予等體積的蒸餾水，連續(xù)灌胃共6周。
　　觀察大鼠一般狀態(tài)，記錄每周體重及監(jiān)測血糖;實驗結束第18周時記錄左心室插管測定血流動力學指標，計算全心重指數（全心

3、重/體重，HW/BW）;生化法檢測空腹血糖及脂代謝指標，ELISA法檢測大鼠血清AngⅡ，血清LN。
　　2觀察光學顯微鏡心肌組織病理形態(tài)學及超微結構變化。
　　3采用免疫組織化學法檢測NF-kB、TLR4、CollⅠ及CollⅢ、TGF-β1的表達;應用半定量RT-PCR檢測TLR4、HGF的mRNA表達。
　　結果:1解毒通絡浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的一般狀態(tài)及多飲、多食、多尿、消瘦的臨床癥狀。
　　2解

4、毒通絡浸膏能夠抑制實驗性DCM大鼠心臟肥大，具有改善心功能及保護作用，減少AngⅡ及LN水平。
　　3解毒通絡浸膏能夠降低實驗性DCM大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Hs-CRP，改善糖代謝和脂代謝。
　　4解毒通絡浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的心臟組織病理學及超微結構的改變，減少膠原的積聚，可能具有抑制心肌纖維化作用。
　　5解毒通絡浸膏能夠抑制干預DCM大鼠心肌纖維化作用與降低心肌組織中NF-kB、TLR4、

5、CollⅠ、CollⅢ及TGF-β1蛋白的表達相關。
　　6解毒通絡浸膏能夠抑制干預實驗性DCM大鼠心肌組織中TLR4的表達及增加HGF的表達，具有心臟保護作用與改善心肌纖維化作用。
　　結論:解毒通絡浸膏能夠改善實驗性DCM大鼠的一般狀態(tài)及多飲、多食、多尿、消瘦的癥狀;抑制心臟肥大，具有改善心功能及保護作用;減少AngⅡ及LN水平;空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Hs-CRP，改善糖代謝和脂代謝;改善心肌組織病理學及超微