Wnt信號通路在人原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎軟骨組織中的激活及意義.pdf

1、目的：通過比較Wnt/β-catenin與Wnt/JNK信號通路在膝骨關(guān)節(jié)炎患者與正常人軟骨組織中表達(dá)，進(jìn)一步研究wnt信號通路在人骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的作用，為人骨關(guān)節(jié)炎疾病的治療尋求新途徑。
　　方法：標(biāo)本取自2011-2013年因膝骨關(guān)節(jié)炎行關(guān)節(jié)置換術(shù)患者和因創(chuàng)傷行截肢患者自愿捐獻(xiàn)的膝關(guān)節(jié)軟骨組織共50例。其中骨關(guān)節(jié)患者40例，創(chuàng)傷患者10例。術(shù)中鉗取關(guān)節(jié)軟骨組織后行番紅O-固綠染色，按改良Ma nk in評分標(biāo)準(zhǔn)分為無退變組（

2、n=10）、輕中度退變組（n=18）和重度退變組（n=22）。用免疫組化實(shí)驗方法檢測β-catenin、JNK的表達(dá)；用Western Blot實(shí)驗方法檢測各組β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun的蛋白質(zhì)水平的表達(dá)；RT-PCR實(shí)驗方法檢測各組β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun的mRN A水平的表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)免疫組化染色發(fā)現(xiàn)：β-catenin在無退變組表達(dá)為陰性，

3、在輕中度與重度退變組均有表達(dá)，以核表達(dá)為主，且重度退變組表達(dá)明顯高于輕中度組(p＜0.05）。JNK在無退變組表達(dá)為陰性，退變組均有表達(dá)，主要位于細(xì)胞漿內(nèi)，且重度退變組表達(dá)明顯多于輕中度組(p＜0.05)，與退變程度(Mankin評分)正相關(guān)。(2)Western blot顯示：β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun在退變組軟骨組織中表達(dá)量均高于無退變組(p＜0.05)，且重度退變組各因子表達(dá)較輕中度組的表達(dá)差異有顯著性，各

4、因子表達(dá)量與Mankin評分成正相關(guān)。(3)Real time-PCR發(fā)現(xiàn)：β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun在退變組中表達(dá)較正常組明顯上調(diào)(p＜0.05)，且重度退變組各因子表達(dá)較輕中度組的表達(dá)上調(diào)，差異有顯著性(p＜0.05)，各因子表達(dá)量與Mankin評分成正相關(guān)。
　　結(jié)論：Wnt/β-catenin與Wnt/JNK信號通路均參與了OA中的軟骨退變過程，隨著軟骨損傷的程度加重，Wn