蘇復寧洗液膀胱灌注對Wistar大鼠的長期毒性研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩59頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:
  本研究選用Wistar大鼠作為受試對象,觀察蘇復寧洗液(凍干)連續(xù)重復膀胱灌注給予Wistar大鼠4w所產生的毒性反應,首先出現(xiàn)那些癥狀、嚴重程度如何,毒性反應累及的主要靶器官及其下一步的毒性發(fā)生發(fā)展情況,并進行恢復期2w的可逆性觀察,以進一步了解所發(fā)生毒性反應的可逆程度及可能出現(xiàn)的遲發(fā)性毒性反應,為臨床一線用藥提供毒理研究資料。
  方法:
  選用健康的Wistar大鼠作為研究對象,以試驗組蘇復寧洗液(

2、凍干)21mg/kg、10.5mg/kg、5.25mg/kg及對照組0.9%氯化鈉注射液為灌注用液,采用隨機對照研究,膀胱灌注給藥周期為4w。最后一次給藥24h后,每組處死動物2/3(對照組、高劑量組、低劑量組分別為5只,中劑量組為6只),檢測各項指標,余下動物停藥后,繼續(xù)觀察2w后再進行相關指標的監(jiān)測。比較試驗組和對照組大鼠一般行為、攝食量、體重、血液學、血清生化、臟器重量及系數(shù)、組織病理學等指標的差異。
  結果:
  

3、1、5.25mg/kg組2只大鼠,21mg/kg組1只大鼠,對照組1只大鼠均在給藥期間死亡,10.5mg/kg組大鼠在給藥期間沒有出現(xiàn)死亡,藥物對大鼠攝食量、一般行為及活動影響不明顯,由于死亡動物數(shù)與給藥劑量和給藥時間之間無藥物相關性,因此推斷動物死亡系非藥物因素所致。
  2、實驗各組動物體重隨日齡增長而增加,但是在試驗第3天與10天測體重時發(fā)現(xiàn),21mg/kg組與對照組比較體重的增長速度較為緩慢,差異顯著;試驗第10天與26天

4、測體重時發(fā)現(xiàn),5.25mg/kg組與對照組比較體重增長速度較為緩慢,差異顯著;恢復期時僅5.25mg/kg組體重增長速度較對照組緩慢,差異顯著。雖然存在統(tǒng)計學差異,但無藥物量效關系。
  3、對血液學指標的檢測結果表明,給藥4w末21mg/kg組、10.5mg/kg組PLAT高于對照組,差異顯著,但均在參考值范圍;給藥各劑量組Hb、MCV、MCH均高于對照組,21mg/kg、5.25mg/kg組RBC高于對照組,這些提示蘇復寧洗液

5、(凍干)可能對促進紅細胞生成有一定作用。恢復期末檢測各項指標與對照組比較均無顯著性差異,無統(tǒng)計學意義。
  4、血清生化學檢測結果顯示,給藥4w末,21mg/kg組AST、TBIL、TG低于對照組;10.5mg/kg組Cl高于對照組、TC低于對照組,雖有統(tǒng)計學差異,但無藥物劑量相關性?;謴推谀?,21mg/kg、10.5mg/kg組AST低于對照組;21mg/kg組TP高于對照組;10.5mg/kg組Crea、Glu高于對照組,雖然

6、有統(tǒng)計學差異,但無藥物量效關系。
  5、骨髓檢查結果表明,給藥4w末21mg/kg組中性中幼粒細胞、中性桿狀粒細胞、粒紅比低于對照組,中性晚幼粒細胞、中性分葉粒細胞低于對照組,晚幼紅細胞高于對照組;10.5mg/kg組中性桿狀粒細胞、粒紅比低于對照組,中性中幼粒細胞低于對照組,且有顯著性差異,提示蘇復寧洗液(凍干)可能對促進紅細胞生成有一定作用?;謴推谀z測各項指標與對照組比較均無顯著性差異,無統(tǒng)計學意義。
  6、臟器重

7、量及臟器系數(shù)測定結果顯示,給藥4w末21mg/kg組肝臟重量低于對照組,腦系數(shù)高于對照組;10.5mg/kg組心臟系數(shù)、肺系數(shù)、腦系數(shù)、腎臟重量及系數(shù)高于對照組,雖有統(tǒng)計學差異,但無藥物劑量相關性;5.25mg/kg組胸腺重量及系數(shù)高于對照組,雖有統(tǒng)計學差異,但無藥物劑量相關性。恢復期末,各劑量組臟器系數(shù)及重量與對照組比較均未見顯著性差異,無統(tǒng)計學意義。
  7、組織病理學檢查結果顯示,給藥4w末與對照組比較,高劑量組3只大鼠骨髓

8、紅細胞增生較為活躍,蘇復寧洗液(凍干)可能對紅細胞增生有一定作用,但根據(jù)Fisher精準檢驗,P﹥0.05,不具有統(tǒng)計學意義。其余病變臟器,根據(jù)Fisher精準檢驗,P=1,無統(tǒng)計學意義?;謴推诮Y束,與對照組比較高劑量組未見與受試物有關的病理改變。
  結論:
  1、蘇復寧洗液(凍干)連續(xù)膀胱灌注給藥4w,雌性Wister大鼠21mg/kg為相對安全劑量。
  2、蘇復寧洗液(凍干)對雌性Wister大鼠紅細胞生成有

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論