蘇復寧洗液膀胱灌注對Wistar大鼠的長期毒性研究.pdf

1、目的：
　　本研究選用Wistar大鼠作為受試對象，觀察蘇復寧洗液（凍干）連續(xù)重復膀胱灌注給予Wistar大鼠4w所產生的毒性反應，首先出現(xiàn)那些癥狀、嚴重程度如何，毒性反應累及的主要靶器官及其下一步的毒性發(fā)生發(fā)展情況，并進行恢復期2w的可逆性觀察，以進一步了解所發(fā)生毒性反應的可逆程度及可能出現(xiàn)的遲發(fā)性毒性反應，為臨床一線用藥提供毒理研究資料。
　　方法：
　　選用健康的Wistar大鼠作為研究對象，以試驗組蘇復寧洗液（

2、凍干）21mg/kg、10.5mg/kg、5.25mg/kg及對照組0.9％氯化鈉注射液為灌注用液，采用隨機對照研究，膀胱灌注給藥周期為4w。最后一次給藥24h后，每組處死動物2/3（對照組、高劑量組、低劑量組分別為5只，中劑量組為6只），檢測各項指標，余下動物停藥后，繼續(xù)觀察2w后再進行相關指標的監(jiān)測。比較試驗組和對照組大鼠一般行為、攝食量、體重、血液學、血清生化、臟器重量及系數(shù)、組織病理學等指標的差異。
　　結果：
　　

3、1、5.25mg/kg組2只大鼠，21mg/kg組1只大鼠，對照組1只大鼠均在給藥期間死亡，10.5mg/kg組大鼠在給藥期間沒有出現(xiàn)死亡，藥物對大鼠攝食量、一般行為及活動影響不明顯，由于死亡動物數(shù)與給藥劑量和給藥時間之間無藥物相關性，因此推斷動物死亡系非藥物因素所致。
　　2、實驗各組動物體重隨日齡增長而增加，但是在試驗第3天與10天測體重時發(fā)現(xiàn)，21mg/kg組與對照組比較體重的增長速度較為緩慢，差異顯著；試驗第10天與26天

4、測體重時發(fā)現(xiàn)，5.25mg/kg組與對照組比較體重增長速度較為緩慢，差異顯著；恢復期時僅5.25mg/kg組體重增長速度較對照組緩慢，差異顯著。雖然存在統(tǒng)計學差異，但無藥物量效關系。
　　3、對血液學指標的檢測結果表明，給藥4w末21mg/kg組、10.5mg/kg組PLAT高于對照組，差異顯著，但均在參考值范圍；給藥各劑量組Hb、MCV、MCH均高于對照組，21mg/kg、5.25mg/kg組RBC高于對照組，這些提示蘇復寧洗液

5、（凍干）可能對促進紅細胞生成有一定作用。恢復期末檢測各項指標與對照組比較均無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義。
　　4、血清生化學檢測結果顯示，給藥4w末，21mg/kg組AST、TBIL、TG低于對照組；10.5mg/kg組Cl高于對照組、TC低于對照組，雖有統(tǒng)計學差異，但無藥物劑量相關性?；謴推谀?，21mg/kg、10.5mg/kg組AST低于對照組；21mg/kg組TP高于對照組；10.5mg/kg組Crea、Glu高于對照組，雖然

6、有統(tǒng)計學差異，但無藥物量效關系。
　　5、骨髓檢查結果表明，給藥4w末21mg/kg組中性中幼粒細胞、中性桿狀粒細胞、粒紅比低于對照組，中性晚幼粒細胞、中性分葉粒細胞低于對照組，晚幼紅細胞高于對照組；10.5mg/kg組中性桿狀粒細胞、粒紅比低于對照組，中性中幼粒細胞低于對照組，且有顯著性差異，提示蘇復寧洗液（凍干）可能對促進紅細胞生成有一定作用?；謴推谀z測各項指標與對照組比較均無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義。
　　6、臟器重

7、量及臟器系數(shù)測定結果顯示，給藥4w末21mg/kg組肝臟重量低于對照組，腦系數(shù)高于對照組；10.5mg/kg組心臟系數(shù)、肺系數(shù)、腦系數(shù)、腎臟重量及系數(shù)高于對照組，雖有統(tǒng)計學差異，但無藥物劑量相關性；5.25mg/kg組胸腺重量及系數(shù)高于對照組，雖有統(tǒng)計學差異，但無藥物劑量相關性。恢復期末，各劑量組臟器系數(shù)及重量與對照組比較均未見顯著性差異，無統(tǒng)計學意義。
　　7、組織病理學檢查結果顯示，給藥4w末與對照組比較，高劑量組3只大鼠骨髓

8、紅細胞增生較為活躍，蘇復寧洗液（凍干）可能對紅細胞增生有一定作用，但根據(jù)Fisher精準檢驗，P﹥0.05，不具有統(tǒng)計學意義。其余病變臟器，根據(jù)Fisher精準檢驗，P=1，無統(tǒng)計學意義?；謴推诮Y束，與對照組比較高劑量組未見與受試物有關的病理改變。
　　結論：
　　1、蘇復寧洗液（凍干）連續(xù)膀胱灌注給藥4w，雌性Wister大鼠21mg/kg為相對安全劑量。
　　2、蘇復寧洗液（凍干）對雌性Wister大鼠紅細胞生成有