脂肪細胞GGPPS特異性缺失對脂肪因子分泌的影響.pdf

1、脂肪組織是一個與機體能量調(diào)控相關(guān)的內(nèi)分泌器官，脂肪組織所分泌的脂肪因子與機體中許多代謝進程的調(diào)控密切相關(guān)，而脂肪因子作為大分子物質(zhì)它的運輸需要借助于囊泡運輸體系。
　　甲羥戊酸途徑的中間產(chǎn)物異戊二烯化基團可用于參與囊泡運輸?shù)男蛋白的翻譯后修飾。這些小G蛋白與細胞內(nèi)大分子物質(zhì)的囊泡運輸密切相關(guān)，并且這些異戊二烯化基團對于體內(nèi)的細胞生長/分化，基因的表達以及蛋白的糖基化十分重要。GGPPS(Geranylgeranyl bispho

2、sphate synthase)是甲羥戊酸途徑中調(diào)控異戊二烯化的關(guān)鍵酶，它調(diào)控異戊二烯化基團的產(chǎn)生從而與參與囊泡運輸?shù)男蛋白的翻譯后修飾密切相關(guān)，而脂肪組織所分泌的脂肪因子的運輸主要依賴于機體中的囊泡運輸體系。此外，GGPP是機體中輔酶Q合成的原料，而輔酶Q是機體電子傳遞鏈中的重要組成部分，與機體的能量代謝密切相關(guān)。
　　利用loxp/Cre重組酶系統(tǒng)，選擇基因組同時具有Loxp位點和GGPPS基因的Ggpps-floxed小鼠

3、和帶有脂肪細胞特異性啟動子aP2的Cre小鼠aP2-Cre進行雜交以獲得脂肪組織GGPPS特異性缺失的小鼠GGPPS-/-。通過DNA電泳確定該小鼠的基因組中同時具有Loxp位點和Cre基因。通過多組織的RT-PCR以及Western blot確認得到的小鼠模型其脂肪組織GGPPS缺失而其他組織GGPPS表達正常。構(gòu)建脂肪組織GGPPS特異性缺失的小鼠模型為研究GGPPS與脂肪細胞生物信號調(diào)控的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。將5周齡GGPPS+/+的

4、小鼠和GGPPS-/-的小鼠分別喂以繁殖飼料和高脂飼料12周，發(fā)現(xiàn)脂肪組織GGPPS缺失后小鼠的體重增加，皮下脂肪組織，附睪脂肪組織以及肝臟的重量增加。并且GGPPS在脂肪組織的缺失會造成系統(tǒng)的胰島素敏感性和葡萄糖耐受性降低。在高脂飲食喂養(yǎng)條件下與GGPPS+/+的小鼠相比，GGPPS-/-的小鼠的能量代謝顯著降低。之后對小鼠的炎性狀態(tài)進行考察，結(jié)果顯示脂肪組織GGPPS特異性缺失的小鼠其脂肪組織中炎性細胞浸潤增強，血清中炎性因子的表達