神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機制.pdf

1、Pregnenolone sulfate即PS,是神經(jīng)甾體家族中含量最豐富、活性最強的一員,作為腦中重要的活性分子,對腦功能具有重要影響,因而引起廣泛研究關注。以往的研究發(fā)現(xiàn)PS的作用有一定的腦區(qū)選擇性,它對與學習記憶相關的海馬和與認知相關的前額葉皮層有作用,而對與運動相關的紋狀體無作用。那么它對其他腦區(qū)有作用嗎?本課題主要研究其對與藥物成癮有關的伏隔核(Nac)的影響。我們采用全細胞膜片鉗技術記錄伏隔核細胞微小突觸后電流(mEPSC)

2、研究其對突觸前谷氨酸釋放的作用和機制。結果表明硫化孕烯醇酮(20μM)可以明顯增加伏隔核神經(jīng)元mEPSC的頻率,并且這種作用呈濃度依賴性。為探討硫化孕烯醇酮增加伏隔核mEPSCs頻率的機制,本文分別觀察了不同受體拮抗劑對硫化孕烯醇酮增加伏隔核神經(jīng)元mEPSCs頻率作用的影響,結果表明,σ1受體拮抗劑,α1受體拮抗劑,鈣通道阻斷劑對硫化孕烯醇酮的作用沒有影響而D2受體拮抗劑能完全阻斷硫化孕烯醇酮的作用;D2受體拮抗劑伏隔核神經(jīng)元mEPSC

3、的頻率沒有作用而D2受體激動劑能增加其頻率,這些結果提示硫化孕烯醇酮通過激動D2受體而起作用的。為探討硫化孕烯醇酮作用的細胞內(nèi)途徑我們觀察了PKA拮抗劑、PKC拮抗劑對硫化孕烯醇酮作用的影響,結果發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑能夠完全阻斷硫化孕烯醇酮增加mEPSCs頻率的作用,而PKA拮抗劑無作用,實驗結果提示硫化孕烯醇酮通過PKC環(huán)節(jié)進行信號轉(zhuǎn)導的;我們接下來觀察PKC拮抗劑及激動劑對伏隔核神經(jīng)元mEPSC的作用,發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑對其頻率沒有作用而