運(yùn)動(dòng)對二噁英染毒大鼠肝毒性的影響研究.pdf

1、目的：通過研究運(yùn)動(dòng)對急性2,3,7,8-TCDD暴露后大鼠血清指標(biāo)、肝組織酶活性及肝臟蛋白表達(dá)的影響，探討運(yùn)動(dòng)對預(yù)防TCDD肝毒性的有效性，為尋找運(yùn)動(dòng)對TCDD毒性影響的生物標(biāo)志物提供依據(jù)。
　　方法：8周齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為五組：對照組1(NC1)、染毒組(NT1、NT2)和運(yùn)動(dòng)染毒組(ET1、ET2)，染毒組腹腔注射10μg/kg體重的2,3,7,8-TCDD，對照組注射同等劑量的玉米油，NT1染毒后靜養(yǎng)四周，ET1

2、組染毒后運(yùn)動(dòng)四周，NT2、ET2運(yùn)動(dòng)四周后染毒，分別靜養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)四周。運(yùn)動(dòng)組尾部負(fù)重5％進(jìn)行游泳，每周游泳6天，每天30min。觀察每周體重變化，測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)、磷脂(PL)水平及肝組織芳香烴羥化酶(AHH)、7-乙氧基香豆素-O-脫乙基酶(EROD)和7-乙氧基異吩惡唑酮-O-脫乙基酶(ECOD)活性。采用雙向凝膠電泳和質(zhì)譜分析對肝臟組織進(jìn)行蛋白組學(xué)研究，尋找差異蛋白

3、點(diǎn)。
　　結(jié)果：1、TCDD急性暴露對大鼠一般健康狀況無明顯影響。TCDD使肝臟重量（P<0.01）、肝濕重/體重（P<0.01）、血清AST、PL、TC水平（P<0.01）及AHH（P<0.05）活性明顯升高。2、運(yùn)動(dòng)使TCDD大鼠TC水平及ECOD活性顯著降低（P<0.01）。3、運(yùn)動(dòng)預(yù)適應(yīng)四周后TCDD急性暴露，繼續(xù)運(yùn)動(dòng)可使肝絕對重量及肝濕重/體重顯著降低（P<0.01），血清AST、TC水平（P<0.01）及EROD、EC

4、OD、AHH活性（P<0.01）顯著升高。4、對49個(gè)差異點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)譜分析，陽性點(diǎn)為24個(gè)，其中陽性差異點(diǎn)8個(gè)。5、運(yùn)動(dòng)能影響TCDD急性暴露后肝臟蛋白表達(dá)，上調(diào)的蛋白有黃素還原酶和肌動(dòng)蛋白；下調(diào)的蛋白包括細(xì)胞色素 b5、78kDa葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白前體、3-α烴基類固醇脫氫酶及谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶α等。5、有運(yùn)動(dòng)預(yù)適應(yīng)的大鼠在TCDD急性暴露后的肝臟蛋白表達(dá)也發(fā)生了變化，生物氧化過程中的酶蛋白表達(dá)上調(diào)。
　　結(jié)論：TCDD急性暴露后四周可