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文檔簡介
1、Smad同源物4(Mothersagainstdecapentaplegichomolog4,SMAD4)是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族信號傳導(dǎo)成員之一,連同SMADs家族其他蛋白成員負(fù)責(zé)將TGF-β超家族信號從細(xì)胞內(nèi)傳遞到細(xì)胞核。近期研究發(fā)現(xiàn),SMAD4能夠通過BMP-SMADs通路介導(dǎo)鐵調(diào)素(Hepcidin)的表達(dá),是Hepcidin調(diào)控通路中的關(guān)鍵上游信號因子,Hepcidin是機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的重要負(fù)調(diào)節(jié)因子,長時間大強(qiáng)度運(yùn)動
2、可上調(diào)Hepcidin表達(dá),造成機(jī)體鐵缺乏。本研究旨在驗(yàn)證山菠菜多糖對長時間大強(qiáng)度運(yùn)動大鼠肝SMAD4和Hepcidin表達(dá)的影響,探討山菠菜多糖改善運(yùn)動鐵缺乏癥的分子機(jī)制。
研究內(nèi)容與方法:
24只雄性wistar大鼠隨機(jī)分為3組:對照組(controlgroup,CG),運(yùn)動組(exercisegroup,EG),運(yùn)動+多糖組(exercise+polysaccharide,EP),每組8只。EG組和EP組大鼠進(jìn)
3、行為期5周的跑臺訓(xùn)練,每周訓(xùn)練6天,周日休息。前2周每天訓(xùn)練一次,后3周每天訓(xùn)練2次,實(shí)驗(yàn)第1天大鼠訓(xùn)練1min,以后每天遞增2min,最后一天訓(xùn)練95min,跑臺速度25m/min,坡度為0。按照100mg/kg的劑量將山菠菜提取物配成懸濁液,實(shí)驗(yàn)第3周開始給予EP組大鼠灌胃,每次2ml,CG組和EG組給予同等劑量的生理鹽水。5周末運(yùn)動24h后取材。采用紫外分光光度法檢測大鼠血清鐵、血清未飽和結(jié)合鐵和血清總鐵結(jié)合力的變化;RT-PCR
4、法檢測大鼠腎臟EPO、肝臟SMAD4和Hepcidin表達(dá)。
研究結(jié)果:
(1)各組大鼠血常規(guī)的變化。與CG組相比,EG組大鼠5周末紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積與對照組相比均明顯降低,白細(xì)胞數(shù)量明顯升高,差異具有顯著性變化(P<0.01),EP組與CG組相比均無明顯變化;與EG組相比,EP組紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積增加(P<0.05),白細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P<0.01)。
(2)各組大鼠機(jī)體鐵狀
5、態(tài)的變化。運(yùn)動組大鼠血清鐵、未飽和鐵結(jié)合力和血清總鐵結(jié)合力顯著低于對照組(P<0.01);運(yùn)動+多糖組大鼠血清鐵、未飽和結(jié)合鐵和血清總鐵結(jié)合力顯著低于對照組(P<0.05)而顯著高于運(yùn)動組(P<0.05)。
(3)各組大鼠EPO的表達(dá)變化。運(yùn)動組EPO表達(dá)顯著低于對照組(P<0.05),運(yùn)動+多糖組EPO表達(dá)顯著高于對照組和運(yùn)動組(P<0.01)。
(4)各組大鼠SMAD4和hepcidinmRNA表達(dá)變化。運(yùn)動組S
6、MAD4和HepcidinmRNA表達(dá)顯著高于對照組(P<0.01),運(yùn)動+多糖組SMAD4和HepcidinmRNA表達(dá)顯著低于對照組和運(yùn)動組(P<0.05)(P<0.01)。
結(jié)論:
(1)長時間大強(qiáng)度運(yùn)動會導(dǎo)致大鼠體內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量下降,引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng),進(jìn)而影響機(jī)體的運(yùn)氧能力;補(bǔ)充山菠菜多糖能夠緩解長時間大強(qiáng)度運(yùn)動造成的大鼠機(jī)體紅細(xì)胞數(shù)量下降的情況及體內(nèi)缺氧現(xiàn)象,同時可減輕機(jī)體炎癥。
(2
7、)長時間大強(qiáng)度運(yùn)動后HepcidinmRNA表達(dá)量顯著增加是大鼠血清鐵水平下降的主要因素,同時長時間大強(qiáng)度運(yùn)動也是導(dǎo)致機(jī)體鐵消耗,引起血清鐵水平下降的原因之一。
(3)補(bǔ)充山菠菜多糖能夠抑制SMAD4表達(dá),抑制Hepcidin水平,從而改善長時間大強(qiáng)度運(yùn)動引起的大鼠機(jī)體鐵缺乏。
(4)長時間大強(qiáng)度運(yùn)動抑制EPO表達(dá),補(bǔ)充山菠菜多糖能夠刺激大鼠EPO分泌,抑制大鼠肝SMAD4和HepcidinmRNA的表達(dá)量,進(jìn)而改善
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