液體活檢在肺部腫瘤診斷中應(yīng)用的研究.pdf

1、目的：在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的大力推動(dòng)下，液體活檢逐漸應(yīng)用于臨床。液體活檢是一種能夠動(dòng)態(tài)反映腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子檢測(cè)方法，微創(chuàng)、易取材、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)促使其在肺癌臨床研究與實(shí)踐中快速發(fā)展。液體活檢在實(shí)際的臨床診斷應(yīng)用過(guò)程中的準(zhǔn)確性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究通過(guò)比較肺癌患者與肺良性結(jié)節(jié)患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating tumor cells，CTCs)水平探究循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)在肺部腫瘤診斷中的應(yīng)用。
　　方法：選取2016年3月到201

2、8年2月在四川省科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院經(jīng)CT顯示為肺部占位病變患者159例及6例健康對(duì)照作為研究對(duì)象，其中159例肺部占位性病變患者中117例為肺癌患者，42例為肺部良性結(jié)節(jié)患者，肺部良性結(jié)節(jié)患者包含29例肺炎性結(jié)節(jié)和13例肺部良性腫瘤。以葉酸受體為靶點(diǎn)檢測(cè)所有樣本的外周血CTCs。對(duì)CTCs水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并繪制受試者工作特征性曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）評(píng)估CTCs檢測(cè)對(duì)

3、于肺部結(jié)節(jié)性質(zhì)檢測(cè)的敏感性、特異性;用曲線下面積(Area under curve，AUC)來(lái)對(duì)比CTCs水平及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白片段19（Cytokeratin19fragment，cyfra21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SC

4、C）四類(lèi)腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肺部占位病變鑒別的準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果：不同病理分期與不同腫瘤直徑大小的肺癌患者CTCs水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌患者CTCs的值明顯高于未轉(zhuǎn)移的患者(P=0.003)。不同年齡、性別、病理分化程度與病理類(lèi)型的肺癌患者CTCs水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。肺癌患者與健康人CTCs水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015)，與肺部良性結(jié)節(jié)患者CTCs水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.763)。ROC曲線

5、分析結(jié)果顯示肺癌與肺部良性結(jié)節(jié)患者的CTCs水平的AUC值為0.540，約登指數(shù)為0.193，敏感性81.2％，特異性39.1％;肺癌與肺炎性結(jié)節(jié)患者的CTCs水平的AUC值為0.486，約登指數(shù)為0.098，敏感性為65.0％，特異性為44.8％;肺癌與肺部良性腫瘤CTCs水平的AUC值為0.662，約登指數(shù)為0.436，敏感性為74.4％,特異性為59.2％;肺癌患者與健康人CTCs水平的AUC值為0.793，約登指數(shù)為0.628，

6、敏感性為79.5％，特異性為83.3％。對(duì)CTCs水平與其他腫瘤標(biāo)志物（CEA、NSE、cyfra21-1、SCC）的ROC曲線分析結(jié)果中AUC值分別為0.540，0.524，0.411，0.517，0.542。
　　結(jié)論：本研究結(jié)果顯示外周血CTCs水平與腫瘤的分期，腫瘤直徑的大小和轉(zhuǎn)移相關(guān)，可用于跟蹤肺癌的病情發(fā)展。外周血CTCs水平的檢測(cè)對(duì)肺部結(jié)節(jié)的鑒別準(zhǔn)確性較差，其中包含CTCs水平的檢測(cè)對(duì)肺癌與肺炎性結(jié)節(jié)鑒別準(zhǔn)確性差，而