睪酮水平變化與脂代謝及動脈粥樣硬化的相關性研究.pdf

1、目的：
　　1、臨床研究：探討中老年男性血清睪酮水平與血脂、動脈粥樣硬化等冠心病危險因素的相關性
　　2、動物實驗：以SD（Sprague-dawley）雄性大鼠為研究對象，建立高脂模型，去勢后補充不同濃度的睪酮，形成不同睪酮水平的大鼠并分組，觀察睪酮水平變化對脂代謝、動脈粥樣硬化的影響。
　　方法：
　　1、對我院住院部及門診體檢的226例40-79歲的中老年男性進行一般資料收集，測量身髙、體重及血壓，計算體重

2、指數(shù)(BMI)，測定外周血血清總睪酮（TT）、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(Fins)水平，計算動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，彩色多普勒超聲量頸動脈內(nèi)診斷儀測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）。
　　2、①購買雄性SD大鼠50只，10月齡大小（可等同于中年男性），予以高脂喂養(yǎng)6周后，共47只大鼠存活，

3、并成功建立高脂模型。
　?、诎凑针S機化原則，選取6只大鼠做假去勢手術，列入對照組，余41只大鼠做去勢手術。給予適應性喂養(yǎng)12天，24只去勢大鼠存活，再將其隨機化分為4組。所有存活大鼠分為5組：睪酮高水平組（High Testosterone,HT組；n=7，每三天皮下注射25mg/kg丙酸睪酮）、睪酮中水平組（Medium Testosterone,MT組；n=6，每三天皮下注射5mg/kg丙酸睪酮）、睪酮低水平組（Low Tes

4、tosterone,LT組；n=5，每三天皮下注射1mg/kg丙酸睪酮）、睪酮完全缺乏組（Complete Lack of Testosterone,CLT組；n=6，每三天皮下注射相應量的醫(yī)用玉米油）和對照組（NormalControl,NC組；n=6，每三天皮下注射相應量的醫(yī)用玉米油），共干預8周。
　　③檢測外周血睪酮、血脂水平，計算AS指數(shù)（AI）。
　?、芴幩来笫?，取肝臟行HE和油紅染色，取主動脈、頸動脈行HE和M

5、asson染色，測量血管內(nèi)膜和中膜的厚度及比值。
　　結(jié)果：
　　1、中老年男性血清睪酮水平與血脂及動脈粥樣硬化的相關性：睪酮與TC、LDL-C、AI、CIMT呈負相關(均P<0.05），與HDL-C呈正相關(P<0.05），與TG無統(tǒng)計學相關性(P>0.05)。
　　2、中老年男性血清睪酮水平與其他冠心病危險因素的相關性：睪酮與年齡、BMI呈負相關(均P<0.05)，與SBP、DBP、FPG、Fins、HOMA-IR

6、均無統(tǒng)計學相關性(均P>0.05)。
　　3、高脂大鼠模型成功建立：高脂喂養(yǎng)6周后，大鼠血清TC、TG、LDL-C水平較高脂喂養(yǎng)前升高(均P<0.01)，而HDL-C水平較高脂喂養(yǎng)前下降(P<0.01)
　　4、睪酮水平變化對去勢中老年雄性大鼠睪酮濃度的影響：MT組與NC組的睪酮水平相近(P>0.05)，CLT組、LT組的睪酮水平均低于NC組（P<0.05），HT組的睪酮水平高于NC組(P<0.05)。
　　5、睪酮水

7、平變化對去勢中老年雄性大鼠血脂及AI的影響：CLT組、LT組的TC、LDL-C及AI水平均高于NC組(均P<0.05)；HT組、MT組的TC、LDL-C及AI水平均低于 CLT組(均 P<0.05)；各組 TG、HDL-C水平無明顯統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。
　　6、睪酮水平變化對去勢中老年雄性大鼠主動脈、頸動脈的內(nèi)膜、中膜厚度的影響：CLT組、LT組的主動脈、頸動脈內(nèi)膜/中膜比均大于NC組(均P<0.05)；HT組、MT組的

8、主動脈、頸動脈內(nèi)膜/中膜比均小于CLT組(均P<0.05)。
　　7、睪酮水平變化對去勢中老年雄性大鼠肝臟病理的影響：HT組、NC組、MT組、LT組、CLT組的肝臟細胞脂肪變性程度依次加重。
　　8、睪酮水平變化對去勢中老年雄性大鼠主動脈、頸動脈病理的影響：各組主動脈、頸動脈管壁膠原纖維成分均有所增多，而平滑肌纖維成分均有所減少，但各組間未見顯著差異。
　　結(jié)論：
　　1、中老年男性隨著年齡的増加，睪酮濃度逐漸下