基于促炎性細(xì)胞因子靶點(diǎn)牛尾菜和東北鐵線蓮抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性成分研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自身免疫性疾病。可導(dǎo)致聯(lián)合骨架的破壞。RA疾病的治療目標(biāo)是控制疼痛和腫脹，延緩疼痛過程，縮小腫脹的面積。主要的止痛藥物包括對乙酰氨基酚、阿片類藥物、非甾體抗炎藥（NSAIDs）；關(guān)節(jié)腔內(nèi)治療藥物主要為糖皮質(zhì)激素；疾病調(diào)修抗風(fēng)濕病藥（DMARDs），被用來修飾臨床放射性因素引起的RA。已有研究表明促炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α

2、（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）為主要的致病因子。
　　本課題組前期研究結(jié)果表明，牛尾菜乙醇提取物對弗氏完全佐劑關(guān)節(jié)炎模型大鼠繼發(fā)性炎癥和角叉菜膠性足腫脹模型大鼠急性炎癥有明顯抑制作用，明顯降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量。
　　本研究為闡明牛尾菜基于促炎性細(xì)胞因子靶點(diǎn)抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性成分，采用現(xiàn)代分離鑒定技術(shù)深入研究牛尾菜乙醇提取物乙酸乙酯分離部位化學(xué)成分，從中分離得到1

3、5個(gè)化合物，包括11個(gè)苯丙素苷類化合物(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(4'-O-乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（牛尾菜苷 O，N3），(3-O-Z-阿魏?；?6-O-阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(2',6'-O-雙乙酰基)-α-D-吡喃葡萄糖苷（牛尾菜苷 M，N4），(3-O-阿魏?；?6-O-Z-阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(2',6'-O-雙乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（牛尾

4、菜苷 N，N5），(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(2',6'-O-雙乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（N6），(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(4',6'-O-雙乙酰基)-α-D-吡喃葡萄糖苷（N7），(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(1,6'-O-雙乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（牛尾菜苷P，N8），(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-

5、(2'-O-乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（N9），(3,6-O-雙阿魏酰基)-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(6'-O-乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（N10），(1,3,6-O-三阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-(2'-O-乙?；?-α-D-吡喃葡萄糖苷（牛尾菜苷 Q，N11），(1,3,6-O-三阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→1)-α-D-吡喃葡萄糖苷（N12），(3,6-O-雙阿魏?；?-β-D-呋喃果糖-(2→

6、1)-α-D-吡喃葡萄糖苷（N14）；一個(gè)五環(huán)三萜類化合物2α-羥基齊墩果酸（N2）；三個(gè)皂苷類化合物20(S)-人參皂苷Rh1（N15），新替告皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷（N16），薯蕷皂甙元3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷（N17）。其中化合物 N3，N4，N5，N8，N11為新化合物?；衔?N2，N15，N17首次從該屬植物中鑒定分離。
　　本課題組前

7、期研究結(jié)果表明，鐵線蓮乙醇提取物對弗氏完全佐劑關(guān)節(jié)炎模型大鼠繼發(fā)性炎癥和角叉菜膠性足腫脹模型大鼠急性炎癥有明顯抑制作用，明顯降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量。
　　本研究為闡明鐵線蓮基于促炎性細(xì)胞因子靶點(diǎn)抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性成分，采用現(xiàn)代分離鑒定技術(shù)深入研究鐵線蓮乙醇提取物乙酸乙酯和氯仿分離部位化學(xué)成分，從中分離得到13個(gè)木脂素類化合物(+)-表松脂醇（T1），(+)-松脂醇（T2），(-)-表丁香樹脂醇（T3），(

8、+)-梣皮樹脂醇（T4），(+)-松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（T5），(+)-丁香樹脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（T6），(+)-表丁香樹脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（T7），羅漢松脂素（T8），(+)-珍珠花環(huán)木脂素（T9），(+)-異落葉松脂素（T10），（7R,8R）-4,7,9,9'-四羥基-3,3'-二甲氧基-8-O-4'-新木脂素（T11），（7R,8S）-4,7,9,9'-四羥基-3,3'-二甲氧基-