2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的血清預(yù)警標記及遺傳關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，一旦發(fā)生往往不可逆轉(zhuǎn)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。因此，及時發(fā)現(xiàn) DPN、對風險人群進行早期干預(yù)是一個亟需解決的關(guān)鍵問題。尋找簡便有效的生物標志物可為高危人群的篩查創(chuàng)造條件，也便于評估神經(jīng)病變的進展情況。本論文聚焦血清白蛋白，在既往研究基礎(chǔ)上深入探討其與周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能的關(guān)聯(lián)性，以期為DPN生物標志物研究提供依據(jù)。另外，

2、迄今為止DPN的發(fā)病機制仍未完全闡明。目前認為遺傳因素是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。明確與DPN發(fā)病風險密切相關(guān)的基因，不僅有助于疾病的早期預(yù)警和個體化治療，還可從遺傳學角度為DPN發(fā)生發(fā)展的機制學研究提供新思路。本論文聚焦于SUMO4基因，探討該基因與中國漢族人群2型糖尿病周圍神經(jīng)病變以及周圍神經(jīng)功能的相關(guān)性。本論文的主要內(nèi)容如下：
　　目的：本研究在中國2型糖尿病患者中分析周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能與血清白蛋白水平的相關(guān)性。此外，探討2型糖尿病周

3、圍神經(jīng)病變以及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能與SUMO4基因163A/G多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：入選上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院金山分院內(nèi)分泌代謝科住院2型糖尿病患者。受試者進行人體學基本參數(shù)、血清白蛋白等生化指標的檢測，并進行神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查，測定的運動神經(jīng)包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)，感覺神經(jīng)包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓腸神經(jīng)。此外，構(gòu)建傳導(dǎo)速度、波幅和潛伏期的Z-score模型以綜合評估外周神經(jīng)傳導(dǎo)功能。運用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多

4、態(tài)性（PCR-RFLP）方法進行SUMO4基因型分型。
　　結(jié)果：本研究第一部分結(jié)果顯示，隨著血清白蛋白水平的增加，傳導(dǎo)速度Z-score和波幅Z-score逐漸升高(test for trend，P<0.001)；潛伏期Z-score逐漸降低(test for trend，P<0.001)。校正年齡、性別、糖尿病病程、HbA1c以及尿微量白蛋白/肌酐比值后，僅在白蛋白尿組中發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白與神經(jīng)傳導(dǎo)檢查的所有參數(shù)（傳導(dǎo)速度Z-s

5、core：β=0.253，P=0.002；波幅Z-score：β=0.233，P=0.006；潛伏期Z-score：β=-0.217 P=0.013）顯著相關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，在2型糖尿病合并白蛋白尿患者中，血清白蛋白篩查周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常的最佳切點為36.75g/L，敏感性為65.6%，特異性為78.0%。本研究第二部分結(jié)果顯示，非DPN組和DPN組間SUMO4多態(tài)基因型和等位基因頻率的差異均無統(tǒng)計學意義（P值均>0.05）

6、。不同基因型亞組間所有被檢神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、波幅、潛伏期，傳導(dǎo)速度Z-score、波幅 Z-score、潛伏期 Z-score以及 DPN患病率差異均無統(tǒng)計學意義（P值均>0.05）。校正年齡、性別、HbA1c和糖尿病病程后，SUMO4多態(tài)基因型和等位基因與DPN發(fā)病風險無顯著關(guān)聯(lián)（P值均>0.05）。
　　結(jié)論：在中國2型糖尿病尤其是合并有白蛋白尿的患者中，周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能與血清白蛋白水平顯著相關(guān)。白蛋白篩查周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常的