調(diào)經(jīng)促孕針刺法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降影響的臨床探索性研究.pdf

1、研究背景:
　　卵巢儲(chǔ)備功能下降(Diminished ovarian reserve，DOR)，是指卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)量減少和（或）卵泡細(xì)胞質(zhì)量下降，導(dǎo)致女性生育能力下降及性激素缺乏的疾病，臨床表現(xiàn)為女性在月經(jīng)初潮后到40歲之前出現(xiàn)的月經(jīng)異常，如月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等，并伴有一系列的更年期癥狀，嚴(yán)重影響了女性的健康。研究證實(shí)，DOR患者很難獲得和維持正常的妊娠，這也是其帶來(lái)不孕癥的重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在女性不孕的發(fā)

2、生人群中，10％是由于卵巢儲(chǔ)備功能下降引起的。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)生活壓力的增大、環(huán)境污染的惡化及婦女生育年齡的推遲等變化，DOR的發(fā)病率逐年增加，并越來(lái)越有呈年輕化的趨勢(shì)，尤其是其導(dǎo)致的不孕，給個(gè)人與家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。并且，卵巢功能的衰退是一個(gè)逐漸發(fā)展的過(guò)程，如果沒(méi)有及時(shí)有效的干預(yù)措施，DOR患者的卵巢可在1-6年逐漸萎縮，最終發(fā)展為卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)。隨著現(xiàn)在我國(guó)二孩政策的全面放開(kāi)，有生

3、育意愿的女性多集中在70后和80后，據(jù)統(tǒng)計(jì)，符合二胎政策的女性有60％在35歲以上，她們趨于生育的最后時(shí)機(jī)，卵巢儲(chǔ)備功能的降低及生育潛能的下降不可避免，因此，DOR的有效治療極為重要。
　　目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DOR的病因及致病機(jī)制尚不明了，一般認(rèn)為年齡是導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備功能下降的最主要因素，另與遺傳、免疫、環(huán)境、手術(shù)、放化療、個(gè)人孕產(chǎn)史、感染、血型等因素有關(guān)。臨床中DOR的治療方案的選擇主要與患者病因、年齡、生育狀況、生育要求、卵巢內(nèi)有

4、無(wú)發(fā)育中卵泡及經(jīng)濟(jì)情況等確定。常用的治療方法為激素替代療法、促排卵、免疫抑制、輔助生殖技術(shù)等。激素替代療法大多用于無(wú)生育要求的患者，能明顯改善低雌激素癥狀，并見(jiàn)效快。但這一療法停用后復(fù)發(fā)率高，并不能特異性地改善卵巢功能，并且有禁忌癥和明顯的副作用。比如激素替代療法的禁忌癥包括子宮內(nèi)膜增生、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌及血栓性疾病。對(duì)于有生育要求的患者，臨床上常采用促排卵治療和輔助生殖技術(shù)幫助受孕，但成功率低，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，遠(yuǎn)期療效差，且存

5、在著多種禁忌證，如促排卵治療常常會(huì)引發(fā)卵巢過(guò)度刺激，從而進(jìn)一步損害卵巢功能。免疫調(diào)節(jié)劑在理論上對(duì)自身免疫性DOR治療有效，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)大，療效不確切。
　　中醫(yī)沒(méi)有“卵巢儲(chǔ)備功能下降”病名，但“閉經(jīng)”、“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄ⅰ把荨?，“不孕”等疾病癥狀表現(xiàn)與其相似，可以認(rèn)為是古代醫(yī)學(xué)對(duì)DOR的認(rèn)識(shí)。從古至今，中醫(yī)藥一直在治療此類(lèi)疾病上發(fā)揮著很大的作用。并且，中醫(yī)學(xué)不同時(shí)代不同醫(yī)家對(duì)此類(lèi)疾病也有著獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，并應(yīng)用了多種治療思路和

6、手段。目前，很多臨床及實(shí)驗(yàn)研究也已經(jīng)證實(shí):針灸療法廣泛應(yīng)用于卵巢早衰、多囊卵巢綜合癥等多種排卵障礙性疾病。針刺療法在治療DOR方面，因其效果好、副作用少、價(jià)格低、便于接受等越來(lái)越得到臨床的肯定。臨床試驗(yàn)研究顯示，針刺治療可以改善女性血清激素水平，改善月經(jīng)情況，改善患者更年期癥狀，提高試管嬰兒成功率等。可見(jiàn)，針灸治療有確切的療效。
　　但是，針灸治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的研究文獻(xiàn)較少，大多是針?biāo)幗Y(jié)合或其它綜合療法，并且治療思路、治療方法

7、、療效判定標(biāo)準(zhǔn)各異。目前中醫(yī)對(duì)該領(lǐng)域的病因病機(jī)，辨證與治療還未形成完備的理論體系，相關(guān)文獻(xiàn)、報(bào)告相對(duì)缺乏，而且對(duì)針灸治療該病并沒(méi)有顯示出針灸的特色，辨證分型和治療配伍等多于內(nèi)科疾病的思路相似，并且，針灸治療起效的作用機(jī)制、臨床療效都缺乏廣泛并深入的研究和質(zhì)量較高的文獻(xiàn)。導(dǎo)師多年來(lái)從事針刺治療卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的工作，擁有較為豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降是一個(gè)“經(jīng)水漸消”的過(guò)程，腎精虧虛是根本原因，沖任失調(diào)為疾病關(guān)鍵，情志失暢與

8、疾病發(fā)生互為因果，使用調(diào)經(jīng)促孕針刺法，以補(bǔ)腎精，調(diào)沖任，暢情志，使腎精充足，沖任條暢，神志安定，以此來(lái)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降，具有較好的療效。故本人跟師學(xué)習(xí)，記錄卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的臨床病例并加以整理，進(jìn)一步觀察臨床療效，分析總結(jié)導(dǎo)師使用調(diào)經(jīng)促孕針刺法治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的診療經(jīng)驗(yàn)，重視沖任、腎精、情志對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響，以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，突出針灸特色和穴位雙向調(diào)節(jié)，局部與遠(yuǎn)端相配合，對(duì)針灸治療卵巢儲(chǔ)備功能下降提供思路和方法。并且，卵

9、巢儲(chǔ)備功能減退是卵巢早衰的第一個(gè)階段，選擇卵巢儲(chǔ)備功能減退期開(kāi)展針灸臨床療效的研究，符合中醫(yī)“未病先防”的“治未病”思想，對(duì)改善卵巢儲(chǔ)備功能，預(yù)防卵巢早衰具有十分重要的意義。
　　研究目的:
　　總結(jié)導(dǎo)師調(diào)經(jīng)促孕針刺法治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的診療經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)觀察調(diào)經(jīng)促孕針刺法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響，對(duì)調(diào)經(jīng)促孕針刺法治療卵巢儲(chǔ)備功能減退的臨床療效進(jìn)行初步評(píng)價(jià)研究，為今后開(kāi)展多中心，大樣本臨床研究奠定基礎(chǔ)。
　　研究方法:

10、>　　本研究所有病例資料來(lái)源于2016年1月到2017年4月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院卵巢早衰專病門(mén)診的患者，符合DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)，均簽署知情同意書(shū)。采用中央隨機(jī)系統(tǒng)隨機(jī)分為針刺組和空白等待組。測(cè)定兩組患者治療前后的血清激素水平（卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素(Luteinizinghormone，LH)、FSH/LH、雌二醇(Estradiol，E2)、抗繆勒管激素(Anti Mu

11、ellerhormone，AMH)、竇卵泡計(jì)數(shù)(Antral follicle count，AFC)及月經(jīng)癥狀評(píng)分和焦慮自評(píng)量表(S elf-RatingAnxiety Scale，SAS)，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。
　　研究結(jié)果:
　　(1)本試驗(yàn)共隨機(jī)分組46例患者，其中納入分析的患者40例，針刺組和空白等待組各20例，6例患者中途停止治療或改變治療方案。總脫失率為13.4％，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
　　(2)與治

12、療前比較，針刺組治療后FSH值具有下降趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.00＜0.05);空白等待組無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.17＞0.05）。針刺組和空白等待組治療后FSH差值比較顯示，針刺組的FSH差值變化更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002＜0.05)。
　　(3)治療后，針刺組的FSH/LH正常率提高，空白等待組FSH/LH正常率降低，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.047＜0.05)。
　　(4)與治療前比較

13、，針刺組治療后E2水平治療后具有上升趨勢(shì)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.008＜0.05);空白等待組E2無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.91＞0.05）。治療后，針刺組的E2差值變化更明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006＜0.05)。
　　(5)與治療前比較，針刺組治療后AMH有不同程度變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.86＞0.05);空白等待組無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.65＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后AM

14、H差值比較，雖有不同程度的變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.89＞0.05)。
　　(6)與治療前比較，針刺組治療后AFC具有上升趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001＜0.05);空白等待組無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.44＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后AFC差值比較，針刺組變化更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008＜0.05)。
　　(7)與治療前比較，針刺組治療后月經(jīng)癥狀評(píng)分具有降低趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

15、意義（P=0.005＜0.05）;空白等待組無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=1.00＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后月經(jīng)癥狀評(píng)分差值比較，針刺組變化更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011＜0.05)。
　　(8)與治療前比較，針刺組治療后SAS評(píng)分具有降低趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01＜0.05);空白等待組無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.31＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后SAS評(píng)分差值比較，針刺組變化更

16、明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006＜0.05)。
　　(9)安全性分析:針灸組有2例受試者因體位變動(dòng)出現(xiàn)了滯針，6例受試者出現(xiàn)皮下瘀血，均立即采取有效措施干預(yù)，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
　　研究結(jié)論:
　　調(diào)經(jīng)促孕針刺法可以改善卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血清激素水平，降低FSH值，縮小FSH/LH值，升高E2，增加患者竇卵泡計(jì)數(shù)，改善月經(jīng)情況及焦慮情緒，對(duì)AMH有一定的改善趨勢(shì)，但未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。針刺治療后，針刺組