焦?fàn)t工多環(huán)芳烴暴露與外周血LINE-1、AHRR甲基化的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　1.以尿中多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物2-羥基萘(2-NAP)、2-羥基芴(2-FLU)、9-羥基菲(9-PHE)和1-羥基芘(1-OHP)作為生物標(biāo)志物，評價(jià)焦化廠工人體內(nèi)多環(huán)芳烴(PAHs)暴露水平，探討PAHs4種代謝物濃度的影響因素；
　　2.探討焦?fàn)t工尿多環(huán)芳烴代謝物濃度與外周血LINE-1、AHRR甲基化水平的關(guān)系，探索PAHs職業(yè)暴露引起表觀遺傳改變的早期生物標(biāo)志物。
　　方法：對某焦化廠焦?fàn)t工437人及

2、非焦?fàn)t工167人進(jìn)行問卷調(diào)查，高效液相色譜-熒光檢測法測定晨尿中多環(huán)芳烴4種代謝物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP水平；焦磷酸測序測定外周血LINE-1基因4個(gè)位點(diǎn)與AHRR基因3個(gè)位點(diǎn)的甲基化水平，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定AHRR的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.焦?fàn)t工尿中羥基代謝產(chǎn)物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP的中位數(shù)（分別為0.725μg/mmolCr、0.300μg/mmolCr、0.09

3、2μg/mmolCr、0.059μg/mmolCr）均顯著高于非焦?fàn)t工（分別為0.615μg/mmolCr、0.197μg/mmolCr、0.065μg/mmolCr、0.040μg/mmolCr）；
　　2.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的中位數(shù)為界，將其分為高濃度組與低濃度組，組別為因變量，工種、吸煙、飲酒等為自變量做逐步logistic回歸分析，結(jié)果顯示吸煙量每增加一個(gè)等級，致2-NAP是高濃度的可

4、能性增加了3.39倍；焦?fàn)t工的代謝產(chǎn)物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP是高濃度的可能性分別是非焦?fàn)t工的1.67、3.40、2.19和2.91倍；
　　3.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界，將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組，結(jié)果顯示隨著1-OHP濃度的增加LINE-1甲基化水平降低；以吸煙分組結(jié)果顯示隨著吸煙量的增加 LINE-1甲基化水平降低；
　　4.以尿中2-N

5、AP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界，將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組，比較AHRR甲基化水平未發(fā)現(xiàn)差別；以吸煙指數(shù)分組結(jié)果顯示隨著吸煙指數(shù)的增加AHRR甲基化水平降低；
　　5.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP濃度的P25與P75為界，將其分為低暴露、中暴露與高暴露三組，結(jié)果顯示隨著2-NAP濃度的增加AHRR表達(dá)降低。
　　結(jié)論：
　　1.影響焦?fàn)t工尿中多環(huán)芳烴代謝