聚三亞甲基碳酸酯-聚乙二醇共混體系作為藥物洗脫支架涂層的研究.pdf

1、藥物洗脫支架(drug-elutingstent,DES)已成為治療冠狀動脈粥樣硬化疾病的最主要治療方法。為了解決第一代藥物洗脫支架存在的缺陷,大量研究已從許多方面對第一代支架進(jìn)行改善。其中對藥物載體涂層的改善和新型藥物的選擇是當(dāng)前藥物洗脫支架研究的主要方向。其中采用可降解載體聚乳酸(PLA)和聚丙交酯.乙交酯(PLGA)作為載藥涂層也成為一個重要方向,但PLA和PLGA本體溶蝕的降解模式(材料內(nèi)外同時進(jìn)行隨機(jī)降解,失重的情況下分子量逐

2、漸降低,載體的力學(xué)性能也隨之降低,同時降解過程中材料逐漸松垮變脆、變硬,最后導(dǎo)致材料大片脫落；PLA類的本體降解材料容易誘導(dǎo)內(nèi)部自催化過程；其降解產(chǎn)物呈酸性,易產(chǎn)生局部酸性過高)在體內(nèi)最終容易產(chǎn)生不利影響。我們已對表面溶蝕型的聚合物聚三亞甲基碳酸酯作為藥物洗脫支架涂層做了系統(tǒng)的研究。但因其較強(qiáng)的疏水性導(dǎo)致其生物相容性較差。
　　 本文選用了三種不同分子量的PEG(10000、4000、1000)與PTMC共混,分別制備了三種PT

3、MC:PEG質(zhì)量比為7:3的共混薄膜(P-P10,P-P4和P-P1),利用傅立葉紅外光譜(FTIR)、X光衍射分析(XRD)、差示掃描量熱儀(DSC)分析了共混薄膜的組成結(jié)構(gòu),結(jié)果表明PTMC和PEG共混沒有發(fā)生化學(xué)變化,PTMC和PEG在成膜過程中相互影響,都降低了各自的結(jié)晶性能。利用接觸角測試評價(jià)了PTMC／PEG共混薄膜的親水性和表面能,結(jié)果顯示PEG的加入,顯著的改善了共混薄膜的親水性,提高了PTMC／PEG共混薄膜的表面能。

4、并且選用的PEG分子量越小,共混薄膜親水性越好,表面能越高。對PTMC／PEG共混薄膜進(jìn)行了體外降解實(shí)驗(yàn),凝膠滲透色譜(GPC)、重量法和(SEM)表征分析表明共混薄膜在4周內(nèi)的降解主要為PEG的溶出,且PEG分子量越小,溶出速率越大,溶出量也越大。在所測的降解周期中,PTMC的分子量沒有發(fā)生變化。
　　 對PTMC／PEG共混薄膜進(jìn)行了體外血液相容性評價(jià)和細(xì)胞粘附和增殖評價(jià),結(jié)果表明,PEG的加入明顯改善了PTMC薄膜的血液相

5、容性,隨著共混體系中PEG的分子量減小和共混薄膜親水性的改善,薄膜表面粘附的血小板數(shù)量、血小板激活程度、纖維蛋白原變性的程度都相應(yīng)減小。其中,PEG分子量為4000和1000的P-P4和P-P1薄膜具有更好的血液相容性。PTMC／PEG共混薄膜表面增加了內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的粘附數(shù)量。
　　 PTMC／PEG4000薄膜裝載了藥物他克莫司的載藥薄膜(標(biāo)記為P-P4Ta)的體外藥物釋放行為表明P-P4Ta薄膜在最初的3天存在明顯的