不同水平磷飲食對(duì)慢性腎衰竭大鼠礦物質(zhì)代謝與骨組織形態(tài)學(xué)影響的研究.pdf

1、目的：慢性腎臟病礦物質(zhì)骨代謝紊亂(Chronic kidney disease-mineral and bonedisorder，CKD-MBD)發(fā)生于慢性腎臟病早期，與慢性腎衰竭患者心血管疾病密切相關(guān)，是死亡的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。高磷是CKD-MBD發(fā)生發(fā)展的“基石”。然而，調(diào)整飲食磷水平對(duì)慢性腎衰竭患者礦物質(zhì)代謝和骨組織形態(tài)學(xué)的長(zhǎng)期影響目前并不清楚。本研究使用5/6腎切除慢性腎衰竭模型大鼠，觀察長(zhǎng)期不同磷水平飲食所致礦物質(zhì)代謝與骨組織形態(tài)

2、學(xué)的改變。
　　 方法：24只體重在180-200g的雄性Sprague-Dawley大鼠，隨機(jī)分為4組：高磷飲食組(CRF-HP組)、低磷飲食組(CRF-LP組)、模型組(CRF組)、假手術(shù)組(Sham組)，每組6只。前三組采用5/6腎切除法制備慢性腎衰模型，Sham組僅剝離腎包膜，但不切除腎臟，余手術(shù)步驟相同。成模4周后，CRF-HP組接受高磷飲食(磷1.2％)，CRF-LP組接受低磷飲食(磷0.2％)，CRF組和Sham組

3、接受普通飲食(磷0.9％)。于6周、12周、18周、24周分別取血測(cè)血肌酐、鈣、磷、堿性磷酸酶；取24小時(shí)尿，測(cè)尿蛋白、肌酐、鈣、磷；于23周、24周分別腹腔注射四環(huán)素各1次。24周處死各組大鼠，取股骨，固定，包埋，切片，行Giemsa、Von Kossa染色，顯微鏡下觀察，計(jì)算骨小梁體積(TBV)、成骨細(xì)胞指數(shù)(OBI)、破骨細(xì)胞指數(shù)(OCI)、類骨質(zhì)體積(OV/TV)，并觀察皮質(zhì)骨形態(tài)改變；熒光顯微鏡觀測(cè)骨礦化率(MAR)。分析不同

4、水平磷飲食對(duì)以上各指標(biāo)的影響。
　　 結(jié)果：(1)CRF-HP組、CRF-LP組、CRF組、Sham組分別存活6只、3只、5只、6只。24周時(shí)，以上4組大鼠蛋白尿分別為101.51±16.21、62.66±27.58、45.83±15.90、7.44±2.67 mg/d。前3組較Sham組明顯增加(P<0.05)，CRF-LP組明顯高于CRF組(P<0.05)，但CRF-LP組、CRF組之間無顯著差異(P>0.05)(P>0.0

5、5)。(2)手術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)，前3組血肌酐均較Sham組明顯升高(P<0.05)。除18周時(shí)CRF-HP組血肌酐明顯高于CRF-LP組外(143.8±15.1 vs94.3±6.1，P=0.000)，6周～24周前3組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)18～24周，各組血鈣、磷、堿磷酶無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。手術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)，CRF-HP組尿磷排泄率均明顯高于CRF組(18周時(shí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，CRF-LP組均明顯低于CRF組(24周時(shí)，

6、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。(4)CRF組大鼠TBV、OBI、OCI、OV/TV較Sham組大鼠明顯增加(20.2±6.3 vs14.4±5.2，P<0.05；141.0±53.3 vs80.0±24.1，P<0.05；9.4±3.0 vs4.5±1.3，P<0.01；1.14±0.02 vs0.21±0.03，P<0.01)，MAR也有增加(1.4±0.8 vs2.1±0.4，P<0.01)。CRF-HP組以上改變較CRF組更為明顯(均P<0

7、.05)，皮質(zhì)骨吸收孔也增加。CRF-LP組大鼠TBV、OBI、OCI、MAR較CRF組減少，但OV/TV有所增加。CRF-LP組大鼠MAR較Sham組明顯降低。
　　 結(jié)論：24周不同水平磷飲食對(duì)慢性腎衰竭大鼠尿磷排泄率有明顯影響，高磷飲食可導(dǎo)致蛋白尿增加，但對(duì)腎功能、血鈣磷水平影響并不顯著，而低磷飲食對(duì)蛋白尿、腎功能、血鈣磷水平均無顯著影響；24周高磷飲食的慢性腎衰竭大鼠骨轉(zhuǎn)化率明顯增加，礦化沉積率增加，松質(zhì)骨量增加，皮質(zhì)骨