霉酚酸酯及磙唑嘌呤對單側輸尿管梗阻大鼠腎的保護作用.pdf

1、背景及目的：腎小管間質病變是導致遲發(fā)性移植物丟失的一個主要原因，其程度是進展性腎臟損害過程中最重要影響因素。延緩腎小管間質纖維化的進展，可降低終末期腎病(ESRD)的發(fā)生率；霉酚酸酯(MMF)和硫唑嘌呤(AZA)作為主要抑制嘌呤代謝的免疫抑制劑通過抑制細胞嘌呤核苷酸的生物合成來阻斷DNA和RNA的合成，進而抑制炎癥細胞的增生。MMF除了對炎癥的抑制作用外，還可作用于免疫系統(tǒng)以外的某些細胞的增殖，如成纖維細胞、血管平滑肌細胞、系膜細胞等，

2、減少細胞外基質的沉積，為此本實驗采用單側輸尿管梗阻(UUO)大鼠模型，觀察霉酚酸酯及硫唑嘌呤對腎臟的保護作用，并初步探討其可能的作用機制。
　　 方法：雄性SD大鼠(溫州醫(yī)學院實驗動物中心)64只，體重在250g～300g隨機分為假手術組(n=16只)、UUO組(n=16只)、MMF組(n=16只)和AZA組(n=16只)。后三組大鼠結扎并剪斷左側輸尿管制作UUO模型，假手術組僅游離左側輸尿管后縫合。假手術組及UUO組，術后第1

3、天開始給1ml生理鹽水；MMF組：MMF粉末20mg/kg.d，混懸與1ml生理鹽水中灌胃，術后第1天開始給藥；AZA組：2mg/kg.d，混懸與1ml生理鹽水中灌胃術后第1天開始給藥。術后第7天各組分別取8只處死并取左側腎臟；余在術后第14天取。采用HE、Masson染色，觀察術后第7天、第14天腎臟組織的病理改變，免疫組化及RT-PCR檢測增殖細胞核抗原(PCNA)在梗阻側腎臟的表達情況。
　　 結果：假手術組的各時間點腎組

4、織未見明顯病理改變。UUO組術后第7天，腎間質相對面積增加，且有炎性細胞浸潤；術后第14天可見腎小管明顯擴張，腎間質明顯纖維化。與同時間點的UUO組相比，MMF及AZA組腎間質相對面積明顯下降。MMF組和AZA組的PCNA和膠原表達水平均有明顯增加(P＜0.05)，但表達皆低于UUO組(P＜0.05)，其中MMF組低于AZA組。
　　 結論：MMF和AZA可以通過減少細胞的增殖及炎癥細胞的浸潤減輕UUO術后腎纖維化，其中MMF比