大鼠輸尿管部分梗阻模型的建立及益氣活血中藥對(duì)梗阻腎的干預(yù)作用.pdf

1、目的：探索建立一種較為理想的可復(fù)性輸尿管部分梗阻的動(dòng)物模型：觀察梗阻后不同時(shí)段梗阻腎功能損害程度、梗阻解除后腎功能的恢復(fù)情況及梗阻解除前后梗阻腎病理改變情況；探討運(yùn)用益氣活血法治療梗阻性腎病，觀察益氣活血中藥對(duì)梗阻腎功能的保護(hù)及梗阻腎病理的改善情況。 方法：1.采用雄性Wistar大鼠133只，分為輸尿管對(duì)側(cè)腰大肌懸吊術(shù)組(48只)、輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組(40只)、輸尿管同側(cè)腹壁肌肉懸吊術(shù)組(40只)建立輸尿管部分梗阻動(dòng)物模型，術(shù)

2、后觀察各組動(dòng)物存活率、成模率，5只大鼠作為空白對(duì)照組：輸尿管對(duì)側(cè)腰大肌懸吊術(shù)組術(shù)后1、2、4、6周，梗阻4、6周解除梗阻后第4周分別隨機(jī)選取8只大鼠利用<'99>T<,e><'m>-DTPA經(jīng)尾靜脈分別行同位素腎動(dòng)態(tài)掃描，測(cè)定梗阻腎功能、總腎功能的改變情況，觀察梗阻后不同時(shí)段腎臟病理變化：輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組及輸尿管同側(cè)腹壁懸吊術(shù)組均于術(shù)后1、2、4周，梗阻2、4周解除梗阻后第4周分別隨機(jī)選取8只大鼠進(jìn)行上述檢查。2.雄性Wistar大鼠

3、48只，采用輸尿管對(duì)側(cè)腰大肌懸吊術(shù)建立輸尿管部分梗阻動(dòng)物模型，隨機(jī)分為病理組、對(duì)照組(依那普利)、中藥組各16只，術(shù)后3、6周隨機(jī)各選取8只大鼠利用<'99>T<,e><'m>-DTPA行腎動(dòng)態(tài)掃描，測(cè)定梗阻腎功能、總腎功能的改變情況，觀察梗阻后各組腎臟病理變化。 結(jié)果：1.輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組成模率97.9％明顯高于輸尿管不全結(jié)扎組37.5％及輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組60％。輸尿管對(duì)側(cè)懸吊術(shù)組動(dòng)物術(shù)后存活率97.9％高于輸尿管不全結(jié)扎術(shù)

4、組67.5％及輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組87.5％。除輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組梗阻l周GFR出現(xiàn)高濾過外(P<0.05)，其余各組動(dòng)物在梗阻后左腎GFR均顯著低于梗阻前(P<0.01)，其中輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組梗阻后左腎GFR下降緩慢，輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組下降GFR較快、輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組GFR下降最快。輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組4周解除梗阻后腎功能明顯恢復(fù)，與梗阻前GFR.相比較有顯著性差異(P<0.01)，4周解除梗阻，梗阻解除后腎功能可基本恢復(fù)，6周解除梗阻，腎

5、功能不能恢復(fù)到正常(P<0.05)： 輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組2周、4周解除梗阻后腎功能基本不能恢復(fù)(P>0.05)；輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組2周、4周解除梗阻后腎功能有不同程度的恢復(fù)，但2周、4周解除梗阻后第4周GFR水平與梗阻前相比較均無顯著性差異(P>0.05)。輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組4周解除梗阻前后總腎GFR比較有顯著性差異(P<0.01)、6周解除梗阻前后總腎GFR比較有顯著性差異(P<0.05)，輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組、輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組

6、2周、4周解除梗阻前后總腎GFR比較均無顯著性差異(P>0.05)，梗阻解除前后總腎功能均明顯低于正常水平，輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組梗阻解除后總腎功能均有不同程度的恢復(fù)，但不能達(dá)到正常水平。梗阻后腎圖呈明顯梗阻曲線，c段顯著延遲，梗阻腎核素?cái)z取明顯延遲，放射性計(jì)數(shù)排泄延遲，梗阻腎顯影由淡變濃，輸尿管對(duì)側(cè)懸吊組4周解除梗阻后第4周梗阻曲線消失，左腎排泄功能恢復(fù)正常，6周解除梗阻后第4周梗阻曲線形態(tài)仍存在；輸尿管不全結(jié)扎術(shù)組及輸尿管同側(cè)懸吊術(shù)組2

7、周、4周解除梗阻前后第4周梗阻曲線無明顯改善，腎影變化同梗阻解除前。 2.病理組梗阻3周，腎臟出現(xiàn)輕度纖維化，腎間質(zhì)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎間質(zhì)寬度增加，近曲小管及遠(yuǎn)曲小管出現(xiàn)擴(kuò)張，偶見腎小管萎縮，腎小球無明顯病變；梗阻6周，腎纖維化程度加重，腎皮質(zhì)變薄，腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)明顯上升。對(duì)照組及中藥治療組與病理組相比，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕、腎間質(zhì)寬度變窄，纖維組織少量增生，腎小管擴(kuò)張、萎縮明顯改善，腎小管問質(zhì)損傷指數(shù)明顯下降(P<0.01)。

8、梗阻后病理組左腎GFR下降較快，與對(duì)照組及中藥組比較有顯著性差異(P<0.01)。中藥組與對(duì)照組間梗阻后各時(shí)間段左腎GFR比較無顯著性差異(P>0.05)。腎圖表現(xiàn)：三組動(dòng)物梗阻后腎圖呈明顯梗阻曲線，c段顯著延遲，腎顯影變淡。 結(jié)論：1.輸尿管成角理論制備輸尿管部分梗阻動(dòng)物模型科學(xué)性較強(qiáng)，輸尿管對(duì)側(cè)腰大肌懸吊術(shù)是較為理想的輸尿管部分梗阻動(dòng)物模型，該方法成模率高，成模時(shí)間在梗阻后2周，模型制作方法簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，梗阻具有可逆性；

9、輸尿管不全結(jié)扎術(shù)動(dòng)物模型成模率低，梗阻程度嚴(yán)重；輸尿管同側(cè)腹壁肌肉懸吊術(shù)動(dòng)物模型成模率低，模型穩(wěn)定性差。 輸尿管對(duì)側(cè)腰大肌懸吊術(shù)制備部分梗阻動(dòng)物模型，梗阻后腎臟病變進(jìn)展緩慢，腎功能損害相對(duì)較輕，但隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)，腎功能損害逐漸加重，腎臟形態(tài)學(xué)改變明顯；腎間質(zhì)纖維化在梗阻后4周開始出現(xiàn)，梗阻后4周解除梗阻，腎功能及腎臟纖維化程度可基本得到明顯改善，梗阻后6周解除梗阻，腎功能及病理變化基本不能恢復(fù)到正常。同位素腎動(dòng)態(tài)顯像能夠早期